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产品名称:Sulfo-Cy3-FAPI-4的分子结构与功能设计
1. 分子结构与功能设计
核心结构组成
Sulfo-Cy3(磺化花青素染料):提供橙红色荧光(激发波长550-570 nm,发射波长570-590 nm),荧光强度较普通Cy3提升2倍,光稳定性良好(100 mW/cm²激光照射2小时后荧光保持>85%)。磺酸基团增强水溶性,减少非特异性吸附,适合活体成像与流式细胞术。
FAPI-4(成纤维细胞活化蛋白抑制剂):高亲和力小分子,特异性结合FAP(肿瘤相关成纤维细胞高表达蛋白),抑制其丝氨酸蛋白酶活性,干扰肿瘤微环境信号传导(如肿瘤细胞增殖、迁移及血管生成)。
化学连接臂:通过酰胺键/酯键共价连接染料与抑制剂,确保结构稳定性和功能协同,支持靶向成像与治疗一体化。
动态化学键网络
靶向性:FAPI-4通过精准识别FAP实现肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)靶向,结合Sulfo-Cy3荧光信号实现可视化检测。
多模态兼容性:可与近红外染料(如Sulfo-Cy7)联合使用,实现“橙-红-近红外”三色成像,解析肿瘤微环境中CAFs、肿瘤细胞及免疫细胞互作。
环境响应性:磺酸基团提升水溶性,适配水性生物环境;荧光发射波长避开生物组织自发荧光(450-550 nm),背景噪声降低50%。
2. 合成路径与工艺优化
合成策略
模块化构建:
Sulfo-Cy3合成:通过磺化反应引入磺酸基团,优化染料水溶性与光稳定性。
FAPI-4偶联:采用EDC/NHS缩合反应将Sulfo-Cy3与FAPI-4共价连接,或通过点击化学(如SPAAC)引入生物正交基团。
纯化与表征:HPLC/透析纯化,通过¹H NMR、MS验证结构,DLS/SEM确认纳米载体形貌与粒径(50-200 nm)。
工艺优化:连续流合成提升均一性,微波辅助加速反应,惰性气体保护防止氧化降解;产品以固体/粉末形式存在,溶于水及有机溶剂,需-20℃避光保存,避免反复冻融。
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