福山机理学习我们一直在稳步向前推进,最近小伙伴有个好问题:和涉及到类似的反应中间体,为什么离去基团不一样?
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为此,我们在A013里已经做了修改做了额外解读,但为了防止一些已经看过的朋友没注意到,个人觉得有必要单开一章。
其实原因很简单:
底层逻辑就是Vilsmeier甲酰化里的酸是当量产生的,酸性条件下,发生酸碱反应,
N更容易被质子化,得到二甲胺盐酸盐。
额外补充一点:同周期电负性约小的原子,越容易给出孤对电子,越容易体现碱性或亲核性(同周期N族元素>O族元素)。
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而Mannich反应中,酸是催化量的,体系缺乏足够的反离子来平衡胺离子,所以遵循一般的脱除规则—— 离去基团共轭酸的pKa越小(水的pKa小于二甲胺),离去基团越容易从其他分子中脱离。
本质是共轭酸的pKa越小,相应离去基团不需和其他原子结合,以阴离子(或电中性离去基团)的形式存在的趋势增强。
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