3个月肿瘤完全消失，创新疗法计划明年递交上市申请；疾病进展风险减半，抗癌小分子3期临床结果积极……

6个月完全缓解率超60%，基因疗法计划明年提交生物制品许可申请

enGene Holdings今日宣布，在正在进行的2期临床试验LEGEND的关键队列中，在研疗法detalimogene voraplasmid（也称为detalimogene）在高危、卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中获得积极数据。迄今为止，detalimogene的积极数据及其差异化特性，持续支持公司计划于2026年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。新闻稿表示，detalimogene有望在未来成为高危、BCG无应答NMIBC患者的一线治疗方案。

本次初步分析包括62例完成3个月随访的患者和37例完成6个月随访的患者。所有纳入分析的患者均按照2024年第四季度生效的LEGEND研究修订方案进行评估，修订旨在使该研究更贴近美国泌尿外科学会指南及标准治疗方案。

在修订方案下入组、且至少进行过一次基线后疾病评估的62例患者中观察到：任意时间点完全缓解（CR）率为63%（n=62）；3个月时CR率为56%（n=62）；6个月时CR率为62%（n=37）；所有完成9个月评估的5例患者均达到CR。

Detalimogene voraplasmid是一种创新在研、非整合、非病毒基因疗法，在膀胱内诱导对肿瘤的局部免疫应答，同时降低因免疫激活而导致的全身毒性风险。该疗法通过膀胱内灌注给予符合条件的非肌层浸润性膀胱癌患者，以驱动膀胱局部表达先天性（RIG-I激动剂）与适应性（IL-12）免疫调节因子，并重塑肿瘤微环境。

疾病进展或死亡风险减半，抗癌创新小分子明年递交新药申请

Cogent Biosciences日前公布了在imatinib耐受不良或耐药的胃肠道间质瘤（GIST）患者中开展的3期临床试验PEAK的积极数据。结果显示，bezuclastinib联合sunitinib治疗的中位无进展生存期（mPFS）为16.5个月，而活性对照组的mPFS为9.2个月（HR=0.50，95% CI：0.39-0.65；p<0.0001）。此外，bezuclastinib联合sunitinib的客观缓解率（ORR）为46%，而活性对照组为26%（p<0.0001）。基于这些数据，Cogent计划于2026年上半年向美国FDA提交bezuclastinib治疗GIST的新药申请（NDA）。

PEAK是一项全球性、随机的3期临床试验，评估在imatinib耐药或不耐受的GIST患者中，bezuclastinib联合sunitinib与sunitinib单药治疗的疗效对比。顶线结果显示，截至2025年9月30日，bezuclastinib联合方案在主要终点无进展生存期上展现出显著且具有高度统计学意义的临床获益，与当前标准治疗相比，将患者疾病进展或死亡风险降低50%。基于上述数据，以及仍在bezuclastinib治疗组接受治疗的患者数量，预计bezuclastinib联合方案的平均治疗持续时间将超过19个月。在本次分析时，总生存期（OS）数据仍不成熟。

Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在强效抑制KIT基因中关键驱动突变产生的突变蛋白活性。其中一种突变

KIT

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难治性高血压患者血压显著降低，阿斯利康潜在“first-in-class”疗法3期临床结果积极

日前，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，3期临床试验Bax24的积极完整结果显示，与安慰剂相比，baxdrostat在12周时使24小时平均收缩压（SBP）实现具有统计学和临床意义的显著降低。难治性高血压（rHTN）患者在标准治疗的基础上接受baxdrostat（2 mg）或安慰剂治疗。疗效在24小时的周期内均有体现，包括高血压患者心血管事件风险较高的清晨时段。

Baxdrostat在3期临床试验Bax24中达到主要终点，在难治性高血压患者中显示出具有临床意义且持续的降压效果。第12周时，安慰剂校正后的24小时动态平均收缩压降幅为14.0 mmHg（95% CI：-17.2，-10.8；p<0.0001）。Baxdrostat总体耐受性良好，安全性特征与BaxHTN试验一致。

Baxdrostat在多个关键次要终点上也显示出具有统计学和临床意义的显著降低，包括夜间动态平均收缩压（安慰剂校正后降低13.9 mmHg）和坐位收缩压（安慰剂校正后降低10.3 mmHg），与BaxHTN试验的数据一致。接受baxdrostat治疗的患者（71%）24小时平均收缩压＜130 mmHg的比例显著高于接受安慰剂治疗的患者（17%）。

Baxdrostat是一种潜在“first-in-class”的高选择性、强效口服小分子药物，可抑制醛固酮合酶，该酶由CYP11B2基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成。临床研究表明，baxdrostat可在较大剂量范围内显著降低醛固酮水平且不影响皮质醇水平。目前，该药正在作为单药疗法针对高血压和原发性醛固酮增多症开展临床试验评估，以及与达格列净联合用于治疗慢性肾脏病合并高血压，及高危患者心力衰竭的预防。

参考资料：

[1] Detalimogene Demonstrates Improved Complete Response Rate of 62% at 6 Months. Retrieved November 11, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251111033184/en/Detalimogene-Demonstrates-Improved-Complete-Response-Rate-of-62-at-6-Months

[2] Cogent Biosciences Reports Positive Results from Bezuclastinib PEAK Phase 3 Trial in Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST). Retrieved November 11, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/10/3184357/0/en/Cogent-Biosciences-Reports-Positive-Results-from-Bezuclastinib-PEAK-Phase-3-Trial-in-Gastrointestinal-Stromal-Tumors-GIST.html

[3] Baxdrostat在Bax24 III期试验中对难治性高血压患者24小时动态收缩压显示出具有统计学和临床意义的显著降低，安慰剂校正后降幅达14.0 mmHg. Retrieved November 11, 2025, from https://www.prnasia.com/story/511310-1.shtml

[4] Baxdrostat demonstrated a statistically significant and highly clinically meaningful placebo-adjusted reduction of 14.0 mmHg in 24-hour ambulatory systolic blood pressure in patients with resistant hypertension in the Bax24 Phase III trial. Retrieved November 11, 2025, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/bax24-phase-iii-trial-full-results.html

[5] Narayan et al., (2025). Mechanism of action and translation to the clinic of detalimogene voraplasmid (EG-70): A novel, investigational, non-viral immunotherapy for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). J Clin Oncol, DOI: 10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.826

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