IF=16.6！北肿这篇结肠癌肝转移文章，发低了！

肿瘤专科医院排行榜排名前五的医院，创建初期分别有各自不同的‘任务分工’，而北京大学肿瘤医院则是以针对‘胃癌防、诊、治’三方面的临床需求发展、建立起来的，并逐步扩展到食管癌、结直肠癌、肝癌等消化肿瘤。 ——沈琳教授

2025年10月，北大肿瘤医院沈琳团队发表在Cancer Research期刊发表题为SPP1 Drives Colorectal Cancer Liver Metastasis and Immunotherapy Resistance的研究论文，是一项系统性强、机制深入、具有明确转化潜力的工作。我们从表达、表型、机制与转化等四个层面，提炼其核心逻辑，并评述其干湿结合的研究策略。

表达层面：SPP1是结直肠癌肝转移与免疫治疗耐药的关键分子。通过体内外连续传代筛选出高转移性结肠癌细胞，并结合RNA-seq与公共数据库交叉分析，SPP1 是唯一在肝转移样本中持续高表达的基因。在患者原发与肝转移组织、PDO模型、血浆样本中均证实SPP1表达上调。高SPP1水平与晚期T/N分期、不良预后显著相关（高表达，预后差）。空转与多色免疫组化显示SPP1高表达区域伴随CD8+ T 细胞浸润减少、CAFs与巨噬细胞增多。

表型层面：SPP1促进转移并诱导免疫抵抗。SPP1过表达增强结肠癌细胞迁移、侵袭、EMT表型；敲低则相反。在脾肝转移模型中，SPP1显著促进肝转移灶形成。免疫治疗耐药细胞株MC38-R，其SPP1表达升高。在PDOX模型中，SPP1过表达可抑制 T 细胞浸润与细胞毒性，促进肿瘤生长。

机制层面：SPP1–CAF–CXCL12轴的形成与反馈环路。①肿瘤来源的SPP1激活CAFs。SPP1通过其受体CD44作用于CAFs，诱导其恶性表型。单细胞测序与空间转录组显示SPP1过表达导致肿瘤微环境中成纤维细胞增多、T 细胞减少。②CAFs分泌CXCL12。质谱分析发现SPP1刺激CAFs分泌CXCL12。CXCL12进一步促进结肠癌细胞迁移、侵袭、EMT；抑制CD8+ T 细胞浸润与杀伤功能；上调TGF-β与SPP1，形成正反馈环路。

转化层面：靶向SPP1/CXCL12轴增强免疫疗效。在MC38与PDX小鼠模型中，CAF抑制剂Talabostat联合抗PD-1可逆转SPP1诱导的免疫抵抗，恢复CD8+ T 细胞的浸润及其杀伤功能，完全符合“可成药，有疗效”的原则。

芒果辣评：这8张图层层递进，讲透一个完整的科研故事，工作量满满，数据量庞大，逻辑完成，验证充分，如果部分数据放到补充数据中，使主线和靶点更清晰，可能会更出彩。比如在机制挖掘上，文章涉及SPP1、CAF、TGF-β、β-catenin、HIF-1α、CD44等多个分子，形成一个多种细胞、多条通路参与的复杂网络，但哪个是核心机制不明确，显得不够聚焦。在转化上，Figure7和8分别测试两种治疗策略（靶向CAF或者CXCL12/CXCR4），虽然都有阳性结果，但未能汇聚于某个核心的临床方案，略显分散。

同样是SPP1靶点，同样是肿瘤研究，2025年9月Nature杂志发表的题为SPP1 is required for maintaining mesenchymal cell fate in pancreatic cancer的研究，就比较聚焦，主线也更清晰。

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