超8.6亿美元！斯丹赛一款CAR-T达成海外授权

11月10日，加利福尼亚州南旧金山，Lyell Immunopharma（Nasdaq:LYEL），一家为癌症患者推进下一代嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的晚期临床公司，宣布已通过从Innovative Cellular Therapeutics（ICT，斯丹赛生物）获得LYL273（前身为GCC19CART）的全球权利来加强其实体瘤管线，LYL273是一种新型的自体鸟苷酸环化酶-C（GCC）靶向CAR--T细胞治疗候选产品，用于治疗转移性癌症（mCRC）和其他表达GCC的癌症。

在美国进行的一项1期临床试验中，根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1，使用LYL273治疗难治性mCRC的患者达到了67%的总体反应率和83%的疾病控制率（完全和部分反应加稳定疾病），在迄今为止研究的最高剂量水平下具有可管理的安全性。LYL273是一种GCC-靶向CAR-T细胞候选产品，通过CD19-CAR表达和控制细胞因子释放增强，旨在改善敌对实体瘤微环境中的CART细胞扩增、免疫细胞浸润和癌症细胞杀伤。

Lyell联合创始人兼董事会主席-Juno Therapeutics联合创始人兼前主任Richard Klausner医学博士表示：“以可接受的安全性治疗实体瘤的能力已成为CAR-T细胞治疗癌症的圣杯。这些令人印象深刻的早期结果表明，我们可能正在最终打破癌症的屏障。”

结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的第二大原因，55岁以下人群中癌症的发病率正在上升。预计到2025年，美国将有约53000人死于CRC。通过批准的治疗方法，在第三线或更晚线的mCRC患者中，只有6%的患者对下一线治疗达到部分或完全反应，中位总生存期通常不到12个月。GCC是一种受体，在调节肠道电解质稳态中起着关键作用。它在95%以上的结直肠癌和大多数胰腺癌中表达。它在健康组织中的表达仅限于胃肠道，在那里它被与循环的紧密连接所隔离。

美国1期临床试验数据

截至2025年10月28日，美国一项1期临床试验中12名患者的剂量依赖性临床活动已报告。6名患者接受了剂量水平1（1 x 106个CAR-T细胞/kg）的治疗，6名患者进行了剂量水平2（2 x - 106个CAR-T细胞/kg）治疗。所有患者在第3天接受单剂量的淋巴耗竭化疗，包括环磷酰胺300mg/m2和氟达拉滨30mg/m2。RECIST 1.1成像结果的分类基于当地现场审查。

在两个剂量水平上，总体反应率为50%（12名患者中有6名），疾病控制率为83%。在最高测试剂量（剂量水平2）下，总体反应率为67%（6名患者中有4名），包括一名病理完全反应的患者、一名靶病变肿瘤体积完全减少的患者（100%部分反应）以及另外两名确认部分反应的患者。对于以剂量水平2治疗的患者，疾病控制率为83%，中位无进展生存期为7.8个月。

剂量水平2的治疗相关不良事件的发生率和严重程度高于剂量水平1。在剂量水平2时，最常见的治疗相关不良事件是83%（5/6）的患者出现细胞因子释放综合征（1级，67%；2级，17%）和83%（5/6）的患者腹泻（1级：33%；2级：33%）。33%（2/6）的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（2级，17%；3级，17%），经治疗后迅速缓解。一名患者在剂量水平2时出现剂量限制性毒性，包括输注后48天出现3级腹泻、4级小肠结肠炎和真菌败血症死亡。自从制定了包括预防在内的腹泻优化管理方案以来，最后三名接受治疗的患者没有出现3级或更高级别的腹泻。

Lyell总裁兼首席执行官Lynn Seely医学博士表示：“Lyell的成立是为了充分发挥实体瘤细胞治疗的潜力，实体瘤占所有癌症的90%以上。我们相信LYL273有潜力成为癌症治疗的变革性进展，结直肠癌是一个巨大的未满足需求的领域。-我们期待利用我们在T细胞生物学和CAR-T细胞临床开发方面的专业知识来快速推进这一计划，以及我们评估ronde cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的两项关键临床试验。”

LYL273被美国食品和药物管理局授予治疗mCRC的快速通道资格。1期临床试验正在继续招募难治性mCRC患者，以确定推荐的2期剂量。这项临床试验的下一次数据更新预计将在2026年上半年进行。

概念的临床证明最初是在中国进行的一项由研究者赞助的临床试验中得到证实的。这项针对15名mCRC患者的临床试验数据发表在《美国医学会杂志肿瘤学》（2024年9月）上。

交易详情

根据最终许可协议的条款，Lyell将在中国大陆、香港、澳门和台湾以外获得研究、开发、制造和商业化LYL273的全球独家权利。ICT（斯丹赛生物）将获得4000万美元的预付款和190万股Lyell普通股。ICT也有资格获得额外的现金和股权对价，以及未来净销售额的特许权使用费。额外的现金对价包括潜在的3000万美元临床里程碑，后期监管里程碑高达1.15亿美元，商业销售里程碑高达6.75亿美元。在达到某些临床和后期监管里程碑后，额外的股权对价包括高达185万股Lyell普通股。分层特许权使用费的范围从美国年净销售额的中个位数到10%不等，在许可区域内的其他国家的年净销售额从低到中个位数不等。

交易完成后Lyell预计其现金将足以通过rondecabtagene autoleucel（ronde cel）大型B细胞淋巴瘤患者临床项目的数据和进展更新，以及LYL273一期临床试验的额外临床数据，为2027年的运营提供资金。

该交易将对2025年的运营费用产生适度影响。由于持续审慎的支出管理，Lyell现在预计2025年的净现金使用量将在1.55亿美元至1.6亿美元之间，不包括交易的4000万美元预付款，低于其之前1.75亿美元至1.85亿美元的净现金用途指导。

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