安建雄团队研究发现：三氧直肠灌注对慢性肺损伤有修复作用

安建雄团队新近研究发现，三氧直肠灌注（Ozone Rectal Insufflation, O3-RI）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）动物模型有强大的抗炎、抗氧化和肺保护作用，其机制可能与激活Nrf2信号通路、抑制TLR4/NF-κB炎症通路密切相关，研究成果日前刊发在国际权威英文期刊《国际免疫药理学杂志》（International Immunopharmacology），提示三氧直肠灌注可能是传统疗法外一种新的选择。论文第一作者为山东第二医科大学麻醉学院在读研究生朱晓昉，通讯作者为导师安建雄博士。该研究获国家重点研发计划项目和中央引导地方科技创新转化专项基金资助。

据悉，这项成果是继发现三氧直肠灌注对急性肺损伤具有显著修复作用后，首次证实对慢性肺损伤模型也有保护和修复作用，是安建雄团队在三氧肺保护领域取得的又一重要进展。

慢阻肺：全球高发的慢性呼吸顽疾

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，主要由气道慢性炎症、肺组织破坏和氧化应激引起。目前全球发病率持续上升，现有治疗手段（如支气管扩张剂、吸入激素）虽可缓解症状，但无法逆转肺组织损伤，且长期使用副作用明显。因此，开发安全有效的新型治疗手段成为当务之急。

新发现：三氧直肠灌注显著改善慢阻肺样病变

安建雄团队通过气管内滴注脂多糖（LPS）和弹性蛋白酶（ELT）成功构建小鼠COPD模型，并给予不同浓度的直肠三氧灌注治疗。结果显示，O3-RI治疗可显著改善小鼠肺功能，降低肺组织中炎症细胞浸润，减少支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-17A、TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子的表达。同时，O3-RI还能有效缓解肺气肿和气道重塑，减少胶原沉积，改善肺组织结构。

机制揭秘：激活Nrf2，抑制TLR4/NF-κB通路

进一步的分子机制研究表明，O3-RI可显著上调肺组织中Nrf2的表达，降低氧化应激水平（ROS），并抑制TLR4和NF-κB信号通路的激活。Nrf2是细胞抗氧化防御系统的核心转录因子，其激活可增强细胞抗氧化能力，抑制炎症反应。而TLR4/NF-κB通路则是炎症反应的重要驱动因子，其过度激活会促进多种炎症因子的释放，加重肺组织损伤。

该研究涉及的分子机制：O3-RI 在患有慢性阻塞性肺疾病病理样小鼠中的保护作用是通过减轻氧化应激和抑制炎症反应实现的，其具体机制可能与 Nrf2 表达的增加有关，而这种增加又抑制了 TLR4/NF-κB 信号通路。

临床应用前景广阔：三氧疗法或成慢阻肺治疗新方向

安建雄团队近年来致力于三氧医学的基础与临床研究，已开展上万例直肠三氧灌注治疗，涵盖慢性失眠、疼痛、风湿免疫疾病等多种病症。安建雄博士认为：“正如肌肉被称为‘第二心脏’，肠道也可能是‘第二个肺’。通过肠道给予三氧，不仅可避免吸入对肺部的刺激，还能通过全身免疫调节机制，发挥肺外治疗肺病的独特优势。”据悉，安建雄团队在新冠肺炎暴发时期就开始注意到三氧的肺保护作用，开始探索直肠三氧灌注对新冠肺炎肺保护的研究，结合临床实践和实验研究，安建雄提出“肠道可能是人体第二个肺”的科学假说，该学说已经发表在我国著名学术期刊《中华疼痛学杂志》。

安建雄简介：

安建雄，湘雅医学院医学博士，博士研究生导师，主任医师，二级教授，国家重点研发计划项目首席科学家，我国失眠与疼痛创新诊疗学科带头人，多模式睡眠和快速抗抑郁诊疗体系创始人。中国科学院大学、中国医科大学、南方医科大学博士研究生导师，美国匹兹堡大学麻醉学客座副教授，国务院政府特殊津贴专家，民盟中央卫健委副主任。山东第二医科大学麻醉创新诊疗研究院创始院长，附属医院疼痛与失眠医学中心主任，快速抗抑郁中心主任。南方医科大学中西医脑病研究所（筹）所长，麻醉科，疼痛与睡眠医学中心主任。

发表周围神经病理性疼痛及慢性失眠全神经损伤新学说；建立新型丘脑痛、三叉神经痛和臂丛神经痛动物模型；临床疼痛用“两弹一调控”替代传统的激素注射和神经损毁术；在睡眠医学领域，提出“病人自控睡眠”和“多模式睡眠”新概念，创建“两快一滴定”方案解决抑郁与失眠共病难题；发现偏深静脉麻醉降低术后神经认知障碍及其细胞骨架和分子马达机制；创建第一个新冠后遗症多学科诊疗团队；2016年在国际电休与神经刺激协会官方杂志发表《改良电休克再升级》，使改良电休克癫痫波发作成功率达100%，2024年改良电休克二次升级，可以一次麻醉下让脑癫痫波发作发作次数和时间任意延长，形成“超级改良电休克”（super MECT）；同样道理，2025年春节期间，安建雄带领团队经过精心准备，率先完成超级磁休克。安建雄超级电休克或磁休克复合两快一滴定，配合两快一滴定、静脉快速抗抑郁和居家睡眠调控，对严重抑郁失眠伴自杀倾向、幽闭恐惧症、重度精神分裂症和阿斯伯格综合征等进行干预，获得良好效果，形成当下起效最快，作用最强抗抑郁焦虑和精神疾患解决方案，形成超快速抗抑郁（ultra rapid antidepression）诊疗体系。2024年春，安建雄以极大责任担当和学术自信，建立第一个“高考睡眠门诊”。

安建雄博士1999年留学英国St.Thomas医院，2001-2004年留学美国匹兹堡大学。曾任中国医学科学院阜外心血管病医院主治医师，清华大学玉泉医院麻醉与疼痛医学科主任，中国科学院北京转化医学研究院执行院长、中国医科大学航空总医院副院长兼麻醉、疼痛与睡眠（重症）医学中心主任，2024年兼任南方医科大学中西医脑病创新研究所（筹）所长，麻醉科主任。

主要学术任职：中国睡眠研究会麻醉与疼痛专委会创始主任委员，中华医学会麻醉学分会睡眠学组发起人、副组长，中华医学会麻醉学分会麻醉创新诊疗学组副组长，中国医师协会睡眠医学专委会常务委员，中国医师协会疼痛医师分会常务委员，中国医师协会神经调控专委会常务委员、电休克与神经刺激学组发起人和组长，国际电休克与神经刺激协会中国分会会长，中国民族医药学会疼痛分会候任主任委员，北京围术期医学会麻醉与疼痛分会副主任委员，中国医促会区域麻醉与疼痛医学分会副主任委员，北京神经内科学会睡眠专委会副主任委员，北京医学会麻醉学分会睡眠工作组发起人和组长，广东医学会麻醉治疗分会副主任委员。《手术》杂志副总编辑、《医学参考报-疼痛专刊》副总编辑。主持国家级和省部级课题18项，以第一和通讯作者发表SCI收录论文80余篇。2018年被中国医师协会评选为“白求恩式好医生”提名奖，2020年第六届医学家峰会上获“十大创新医学专家”，排名第一。

近十数年来，安建雄用实际行动带领团队谱写了一系列动人故事：2013年1月30日，来自甘肃的渐冻人吕元芳怀胎十月即将临产，此时正值隆冬，住在临时租来的四处漏风的民房，身上只有网友捐的60元人民币，母胎生命垂危，在没有医院敢于伸手救治之时，安建雄博士第一时间向医院主要领导提出免费救治，并全程负责剖宫产麻醉与重症监护工作，母子平安。中央电视台“为你而战”节目为吕元芳全家获得数十万元捐款回甘肃创业，整个过程牵动无数百姓的爱心，用医生的爱心谱写了一曲动人故事。一年后即将临产的著名高位截瘫体操名将桑兰慕名找到安建雄，安建雄带领团队顺利完成桑兰剖宫产麻醉和重症监护，母子平安。王甲是我国最著名渐冻人，2020年因大面积压疮（褥疮）病危的王甲，生命垂危，全身瘫痪，严重感染，靠呼吸机维持生命，此时正值春节后百年一遇的瘟疫肆虐，安建雄团队以大无畏的白求恩精神果断接收王甲，通过组织全世界多学科顶级专家，经过数月艰苦卓绝的斗争，王甲终于获救回家。2023年春，83岁北海舰队退役舰长身患严重新冠肺炎，在某院重症医学病房住院2月无法逆转病情，安建雄将患者接到山东第二医科大学附属医院，用创新疗法快速逆转病情，三天下地行走，2周出院，未留任何后遗症。