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近日，同济大学附属同济医院普通外科李新星副主任医师、胡志前主任团队联合同济大学史偈君教授团队，在国际顶级学术期刊advanced science发表了最新科研成果。论文以《t cell exhaustion and dendritic cell‐mediated tertiary lymphoid structures (tlss) modulation affect response to neoadjuvant chemoradiotherapy in microsatellite stable rectal cancer》（t细胞耗竭与树突状细胞介导的三级淋巴结构调控影响微卫星稳定型直肠癌新辅助放化疗应答）为题，聚焦于微卫星稳定型（mss）直肠癌在新辅助放化疗（neocrt）中的免疫应答差异，通过整合单细胞rna测序（scrna-seq）、转录组测序（wts）与全外显子组测序（wes）等多组学技术，系统描绘了mss型局部晚期直肠癌肿瘤微环境（tme）在放化疗前后的动态变化，揭示了免疫微环境特征而非突变状态才是决定疗效差异的关键因素。
研究团队通过深度解析多组学数据，取得两项关键原创发现：其一，首次鉴定出一类具有高增殖潜能与强效抗肿瘤活性的早期衰竭t细胞（early-tex），该细胞亚群在治疗应答良好的患者肿瘤组织中显著富集，其核心转录因子nr1d2可通过维持细胞活化状态与免疫应答能力，为疗效奠定基础；其二，明确新辅助放化疗可有效促进三级淋巴结构（tls）的形成与成熟，进而增强局部抗肿瘤免疫反应，而树突状细胞亚群lamp3⁺ dc则通过转录因子irf8介导免疫抑制效应，一方面阻碍tls的形成与功能完善，另一方面直接诱导t细胞耗竭，最终导致患者对放化疗应答不佳。
基于上述发现，研究团队创新性构建了mss型直肠癌放化疗免疫反应的完整调控模型，提出“lamp3⁺ dc–irf8–tls”调控轴是影响治疗敏感性的关键分子机制。这一成果不仅为精准预测新辅助放化疗疗效提供了全新的分子标志物，更为开发“放化疗联合免疫靶向治疗”的新型策略提供了重要理论依据与研究方向。
本研究由同济医院李新星副主任医师与同济大学史偈君教授共同担任通讯作者，胡志前教授全程指导，研究工作得到国家自然科学基金、上海市科技委员会及澳门科技发展基金等项目的鼎力支持。论文的成功发表，不仅标志着同济医院与同济大学在肿瘤免疫与放射治疗交叉领域的深度合作取得突破性进展，更充分彰显了中国科研团队在mss型结直肠癌免疫微环境研究领域的国际领先水平，为该类难治性肿瘤的精准治疗突破注入了强劲动力。
图文｜普通外科
编辑｜张鹰妮
责任编辑｜谢壮丽
上观号作者：同济大学附属同济医院
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