OY TALK｜孟志强教授携手王鹏教授和朱卫平教授纵论免疫之道：O+Y双免擎画肝癌治疗新篇

*仅供医学专业人士阅读参考

同聚学术之光，共论O+Y双免新征程，掀开肝癌精准治疗的新未来。

2025年3月25日，欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）+逸沃（伊匹木单抗注射液）双免联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，适用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此次获批是基于CheckMate 9DW研究结果，O+Y成为目前*唯一获批用于不可切除或晚期HCC一线治疗的双免联合方案，标志着中国肝癌治疗正式迈入双免治疗新时代！

值此契机，医学界肿瘤频道策划了《OY TALK》圆桌系列访谈，邀请肝癌领域诸多权威专家与临床一线医生，围绕双免治疗在肝癌一线治疗进展的议题展开深度对话。在本期的圆桌中，我们邀请到复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授担任圆桌主持人，与复旦大学附属中山医院王鹏教授及复旦大学附属肿瘤医院朱卫平教授共话前沿，共探肝癌治疗新格局。

免疫之势，重塑格局：肝癌治疗的系统化与精准化新篇章

孟志强教授

随着对肝癌免疫微环境的深入研究以及免疫治疗机制的不断拓展，晚期肝癌一线治疗模式经历了从靶向治疗到靶免联合，再到双免方案的持续演进，显著推动了系统治疗格局的更新与优化。同时，一系列聚焦靶免联合局部治疗的研究，如TALENTACE、EMERALD-1、LEAP-012等临床试验，为肝癌综合治疗带来了新的思路与探索方向，也促使临床对于系统治疗与局部治疗协同效应的认识进一步深化。在此背景下，如何看待免疫治疗在肝癌领域中的最新进展及其临床应用现状？此外，针对靶免联合局部治疗的策略，以及未来双免联合局部治疗的潜在价值与发展前景有什么看法？

王鹏

教授

近年来，免疫治疗在肝癌领域取得了突破性的临床进展，尤其是针对 PD-1 / PD-L1 和 CTLA-4的免疫检查点抑制剂（ICIs），这得益于对肝癌免疫微环境的深入理解和新型免疫治疗策略的创新发展。肝癌的治疗方法主要根据患者的疾病阶段进行选择，晚期肝癌主要采用系统性治疗，包括靶向治疗和ICIs。肝癌一线治疗从过去的靶向治疗到靶免联合方案：①2008年索拉非尼开启HCC靶向治疗的新阶段，成为一线标准治疗。②历经多年，仑伐替尼问世，已逐步替代索拉非尼成为标准一线治疗。③多个大型Ⅲ期RCT研究接连获得阳性结果，免疫联合治疗方案已成为国内外多个指南推荐的一线治疗优选方案。通过现在以免疫为基础的联合方案治疗后，ORR可提高到30％以上，中位生存期提高到两年左右[1-3]。

基于CheckMate - 9DW研究[4]成果，O+Y双免方案相继在欧洲、中国和美国获批晚期或不可切除HCC一线治疗，成为中国目前*首个且唯一的双免方案，也是目前*唯一一个对比两种标准治疗药物（索拉非尼和仑伐替尼）取得阳性结果的Ⅲ期研究，标志着中国HCC正式步入双免时代。近年来，随着系统治疗的进展，以TACE为基础联合靶向及免疫治疗（靶免治疗）的模式已展现出令人鼓舞的临床前景。多项临床研究，包括TALENTACE、EMERALD-1及LEAP-012等，均证实了在中期肝癌患者中，TACE联合系统治疗可显著改善无进展生存期（PFS），并有望最终转化为远期总生存期的提升。

从机制层面分析，局部治疗与系统治疗的协同作用可能源于局部治疗诱导大量肿瘤抗原释放，进而在免疫治疗的协同作用下激活系统性抗肿瘤免疫应答。这一机制不仅为中晚期肝癌患者提供了新的治疗思路，也为局部联合系统治疗在晚期甚至伴有远处转移的肝癌患者中的应用奠定了理论基础。因此，在免疫治疗不断发展的背景下，探索局部治疗联合免疫检查点抑制剂在更广泛肝癌人群中的疗效，成为未来重要的研究方向。在免疫联合策略中，以O+Y为代表的双免疫治疗方案显示出独特的免疫激活潜力。目前认为，PD-1抑制剂主要通过逆转T细胞耗竭状态、恢复其效应功能发挥作用；而CTLA-4抑制剂则具有双重机制：一方面促进T细胞在淋巴结中的活化，另一方面可能通过调节调节性T细胞（Treg）功能，削弱其在肿瘤微环境中的免疫抑制作用。因此，PD-1与CTLA-4抑制剂的联合，不仅从不同环节增强抗肿瘤免疫应答，也代表了免疫检查点抑制剂联合治疗的重要发展方向。展望未来，以O+Y为基础的双免疫治疗联合局部干预策略，有望进一步拓展肝癌治疗的获益人群，为不同阶段的患者提供更为个体化、系统化的治疗选择。这一方向的深入探索将具有重要的临床与转化价值。

快速、深度、持久：O+Y双免方案为晚期肝癌开辟生存新天地

孟志强教授

从靶向治疗到靶免联合，再到双免方案和靶免联合局部方案的临床突破，充分展现了肝癌系统治疗格局的持续演进。请谈谈O+Y双免方案在晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗中所体现的独特优势，以及其获批对中国晚期肝癌诊疗格局可能产生哪些深远影响？

卫平教授

从高效缩瘤的方面来看，首先，O + Y方案起效速度快，中位TTR（治疗至缓解时间）仅为2.2个月，3个周期起效，且ORR达到36%，CR为7%。这种快速缩瘤为后续治疗抢占了先机，为部分原本不可切除的肝癌患者创造了手术切除等后续治疗的机会。其次，O + Y方案的缓解深，在靶病灶可评估的患者中，有37%的患者肿瘤缩小一半以上，是对照组TKI的4倍。这种显著的肿瘤负荷降低，不仅降低了后续治疗的难度，还为患者的长期生存奠定了基础。最后，O+Y方案的缓解时间持久，中位DoR为30.4个月，是对照组的近3倍，这种持久的获益体现了免疫治疗的长拖尾效应，有望改善患者症状、提高生活质量，并为进一步治疗创造条件。此外，O+Y方案的广泛适用人群也值得关注，其生存获益在亚洲与非亚洲患者、不同病因（乙肝 / 丙肝 / 酒精性）的患者中均保持一致，这说明O + Y方案对于不同地区、不同病因的晚期HCC患者都具有普遍的适用性和有效性。

从系统性治疗方案看，O+Y方案在晚期肝癌一线治疗中的优势主要体现在为患者带来显著的生存获益以及优化一线治疗方案方面。首先，O+Y方案组的中位OS达到23.7个月，相较于对照组的20.6个月显著延长，降低了21%的死亡风险（HR = 0.79）。3年OS率达到38%，即38%的患者接受O+Y治疗3年后仍存活；对于应答（PR/CR）患者中，中位OS有望突破4年。这种长期生存优势为患者带来了更多生存希望。其次，O+Y方案的获批打破了传统治疗瓶颈。过去十年，索拉非尼、仑伐替尼等靶向药虽是晚期HCC一线治疗基石，但疗效有待进一步提升。基于CheckMate - 9DW研究结果，O+Y方案成为中国目前唯一获批HCC的双免治疗方案，为晚期肝癌的一线治疗增添了新的力量，丰富了治疗手段。同时，O+Y方案的获批也推动了精准治疗的发展，促使临床医生更加关注患者的个体特征和疾病状态，如肝功能、肿瘤负荷、体能状态等，从而实现精准治疗。尤其是对于肝功能良好（Child - Pugh A级）、体能状态良好（PS评分0 - 1分）且肿瘤负荷高、需快速缩瘤的患者，O+Y方案可作为优选，提高了治疗的针对性和有效性。

疗效与安全并行：双免治疗的获益平衡之道

孟志强教授

从高效缩瘤到显著延长生存期，O+Y方案无疑为晚期肝癌患者带来了新的希望。然而，任何治疗方案在追求疗效的同时，都离不开对安全性的考量。O+Y方案在HCC一线治疗中展现出的不良反应类型与既往以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗相比未观察到新的安全性信号，且严重免疫相关不良反应（IMAE）发生率相对较低。那么，我们应该如何看待双免方案不良反应的发生？在实际应用中，又该如何在最大化治疗获益的同时，平衡疗效与安全性？

卫平教授

面对双免治疗的不良反应，我们应以客观、全面的视角审视其风险与获益。任何具有明确疗效的治疗手段均可能伴随一定风险，关键在于其是否可预测、可管理。临床研究显示，O+Y联合治疗后续以单药O维持，在显著提升疗效的同时，3/4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率（41%）与对照TKI单药（42%）基本相当，停药率亦较低。该方案常见的免疫相关不良反应（如肝炎、结肠炎）大多对糖皮质激素等药物敏感，具备较好的控制和逆转性，并且出血、心血管事件等严重毒性发生率较低。从反应特点来看，双免的不良反应谱与单免类似，但更早发生、略高发生率，因此通过早监测、早识别和规范化管理，完全可以实现安全可控的临床应用。

在不良反应的管理策略上，关键在于“治前精准评估＋治中动态监测”。治疗前需充分评估患者病史、肝功能、体能状态及肿瘤负荷等，甄别适合接受双免的人群，对于自身免疫性疾病活动期、肝功能严重受损、高龄体弱的患者使用双免治疗，需要密切监测免疫毒性。治疗前还需与患者及家属充分沟通，告知可能出现的不良反应及干预手段，建立良好的依从性和监测意识。治疗过程中应定期进行临床及实验室检查，重点关注肝脏、内分泌、胃肠道和皮肤等免疫相关毒性，做到早识别、早干预，根据反应分级合理使用激素及免疫抑制剂，并灵活决策是否延迟、恢复或停止治疗，以确保治疗安全推进。

在平衡疗效与安全性时，精准选择获益人群尤为重要。对于肿瘤负荷较低、肝功能储备良好（如Child-Pugh A）、体能状态佳（PS 0–1）的患者，双免治疗不仅可带来更高的缓解率，也有望实现长期生存；但对免疫系统本身存在问题、肝功能严重受损或高龄体弱的患者，应慎重使用并加强监测。在治疗过程中，尤其要注意早期识别免疫性肝炎、肺炎等关键不良反应，出现后尽快干预，避免病情进展。通过前期严格筛选、全程动态监测和及时规范处理，我们有望在保证安全的前提下最大化双免治疗的获益范围，使更多患者受益。

解除免疫刹车，激活抗肿瘤潜能：O+Y双免方案的机制与临床转化

孟志强教授

在疗效不断提升的同时，如何科学应对免疫相关不良反应，已成为实现治疗价值最大化的关键。规范的患者筛选、前瞻性的风险评估以及及时的监测与干预措施，是确保治疗顺利推进、实现疗效与安全并重的重要保障。从机制层面来看，O+Y双免方案能够展现出更强的抗肿瘤活性，源于两种药物在免疫调控中的协同作用。值得关注的是，2025年诺贝尔生理学或医学奖将聚光灯投向了Treg细胞，这一成果充分肯定了Treg在免疫调控和疾病治疗中的核心地位，也进一步印证了调控Treg活性在抗肿瘤免疫中的重要意义。在此背景下，结合此次诺奖所释放的科学信号，以及O+Y方案的作用机制，谈谈新方案如何更高效地实现临床转化与落地？

王鹏

教授

2025年诺贝尔生理学或医学奖将聚焦于“外周免疫耐受”机制研究的重大突破，三位获奖科学家的工作深刻揭示了调节性T细胞（Treg细胞）在维持免疫稳态中的核心作用。其科学意义在于，免疫系统的健康关键不在于单纯“增强免疫”，而在于维持免疫反应的“平衡”。Treg细胞正是这一平衡的“刹车”，能够抑制过度活跃的免疫反应，防止免疫系统攻击自身组织。基于这一科学信号，Y药的作用机制与之高度契合。作为CTLA-4抑制剂，Y药通过阻断CTLA-4分子，不仅促进初始T细胞的激活与增殖，更重要的是削弱Treg细胞的免疫抑制功能，甚至能够清除肿瘤组织内浸润的Treg细胞，相当于解除肿瘤微环境中的“免疫刹车”，从而显著增强机体的抗肿瘤免疫活性。

在肝癌治疗领域，Y药与O药组成的双免疫组合已展现出广阔的临床前景。2025年3月，该组合疗法正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗，成为中国首个、也是目前唯一获批用于该适应症的双免疫疗法。其批准基于Ⅲ期CheckMate-9DW研究的积极结果，标志着中国HCC正式进入“双免时代”。展望未来，PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗与PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂（O+Y方案）这两种策略，在机制上既有重叠，又各有侧重。基于它们不同的作用机制，未来通过精准生物标志物筛选“O+Y”双免治疗的优势人群，是完全可行且重要的研究方向，有望为特定肝癌患者提供更具针对性的有效治疗。

总结

孟志强教授

通过今天的讨论，我们系统回顾了晚期肝细胞癌发展历程，并系统性对O+Y方案的特点进行了进一步学习与思考。O+Y双免疫治疗的获批上市，为晚期肝癌一线系统治疗提供了又一种重要选择，使我们在治疗策略上拥有更大的灵活性与空间。

目前，多种系统治疗方案已相继获批用于晚期肝癌的治疗，但不同方案在作用机制、临床疗效及安全性方面各具特点。随着这些新方案在临床中的广泛应用与真实世界数据的积累，我们对其优势人群的认识也将不断深化。未来，如何基于生物标志物、免疫微环境特征及患者个体差异，更精准地识别最适合特定免疫方案的人群，将成为提升疗效与保障安全性的关键方向。相信随着研究的深入和经验的积累，双免疫治疗将在肝癌系统治疗领域发挥越来越重要的作用，更好地造福广大肝癌患者。

*截至2025年10月24日

专家简介

孟志强 教授

• 中国抗癌协会肿瘤消融专业委员会 主任委员
  

• 复旦大学附属肿瘤医院 微创治疗中心主任
  

• 胆道肿瘤诊治中心副主任、美国M.D.Anderson肿瘤中心兼职教授
  

• 上海市领军人才、上海市创新团队牵头人、国家重点研发计划首席科学家
  

• 发表论文200余篇，他引超过10,000余次， H-index：53。主持临床研究50余项。
  

• 获得国自然重点、NIH-R01等项目10余项，上海市科技进步一等奖，教育部科技进步二等奖
  

• CSCO肿瘤消融治疗专家委员会 前任主任委员
  

• CSCO放射介入治疗专家委员会 副主任委员

• 中国医师协会介入分会 常委
  

• CSCO肝癌专家委员会常委
  

• 中华医学会肝病专业委员会肝癌学组 委员
  

• 上海抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会 主任委员
  

• 上海医学会肿瘤介入治疗专业委员会 副主任委员
  

• 上海医师协会介入分会 副会长
  

• 中国CSCO理事、上海市抗癌协会 常务理事
  

• 《JCRT》副主编，《Hepatoma》、《临床肿瘤》、《肿瘤》杂志编委

专家简介

王鹏 教授

• 主任医师，博士生导师

• 复旦大学附属中山医院
  

• 肝胆肿瘤内科主任
  

• 主攻肝脏、胆道肿瘤微创介入治疗，聚焦局部消融在肿瘤免疫微环境重塑及免疫增敏中的作用研究
  

• 以通讯在

  Cell、Gastroenterology、Gut

  等发表论著20余篇

• 国家杰出青年科学基金(2020)
  

• 国家优秀青年科学基金 (2016)
  

• 教育部青年“长江学者”(2017)
  

• 国家“万人计划”青年拔尖人才 (2015)
  

• 上海市优秀学术带头人(2019)
  

• 复旦大学“临床名医工程”入选者(2021)
  

• CSCO肿瘤消融治疗专委会，副主任委员

专家简介

朱卫平 教授

• 医学博士，主任医师，复旦肿瘤福建医院肝癌诊疗中心常务副主任，硕士研究生导师，国家公派日本东大附属病院访问学者。
  

• 国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专委会常委，国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰外科ERAS专委会委员，中国抗癌协会加速康复肿瘤外科专业委员会委员，中国老年医学研究会肝癌专业委员会委员，上海市抗癌协会肝胆肿瘤综合治疗委员会委员，上海市抗癌协会肿瘤心理学专业委员会委员。
  

• 擅长原发性及转移性肝脏肿瘤的综合治疗，具有丰富的肝脏外科手术经验，包括肝段切除、半肝切除，复发后再切除、胆管癌根治术及腹腔镜肝切除等微创技术。
  

• 主持包括国家自然科学基金面上项目、科技部国际重大研发项目合作课题、上海市自然科学基金面上项目、上海市卫计委青年及面上等各级科研基金。

参考文献：

[1]Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.

[2]Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.

[3]Arndt Vogel et al. Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. JCO 42, 4110-4110(2024).

[4]Masatoshi Kudo, Thomas Yau, Thomas Decaens, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): CheckMate 9DW expanded analyses. JCO 43, 520-520(2025).

Document Number: 7356-CN-2500149

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