Cell子刊：浙江大学孔娜团队开发“以癌治癌”策略，防止癌症复发

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

手术切除仍是大多数实体瘤的主要治疗手段。然而，手术切缘残留的微小肿瘤常常导致术后肿瘤复发，这不仅使患者预后不良，还带来较高的生理痛苦和更低的整体生存率。此外，越来越多的证据表明，手术操作可能会无意中促进肿瘤扩散并改变现有的抗肿瘤免疫。因此，术后辅助治疗（包括化疗、免疫治疗和分子靶向治疗），已被广泛用于预防肿瘤复发和转移。其中，重塑术后肿瘤微环境（TME），以重新编程免疫抑制环境，已被视为预防术后肿瘤复发和转移的创新策略。然而，尽管取得了这些进展，但如何实现令人满意的治疗效果，仍是术后肿瘤面临的主要挑战。

2025 年 11 月 4 日，浙江大学/良渚实验室孔娜，哈佛医学院Chen Wei、陶伟，杭州师范大学谢恬等，在 Cell 子刊Cell Biomaterials上发表了题为：“Cancer-treating-cancer” strategy: Entrapping engineered dying cancer cells in immunotherapeutic hydrogel against tumor recurrence 的研究论文。

该研究开发了一种“以癌治癌”策略：利用免疫治疗水凝胶捕获工程化濒死癌细胞（DCC）以防止癌症复发。

术后复发，仍是癌症治疗中的一个重大挑战，主要是由于手术切缘处残留的微小肿瘤重新活跃所致。这些区域的肿瘤微环境（TME）对治疗结果发挥着决定性作用。

在这项最新研究中，研究团队展示了一种原位喷涂的纤维蛋白水凝胶系统，该系统将化学工程改造的同源濒死癌细胞（dying cancer cell，DCC）作为持续的抗原库与抗癌剂β-榄香烯（ELE）相结合，以增强抗肿瘤免疫反应并抑制局部肿瘤复发。

这种免疫治疗水凝胶（DCC@ELE@Gel）通过促进有利的 M1/M2 肿瘤相关巨噬细胞平衡、促进树突状细胞成熟以及增强细胞毒性 T 细胞的交叉激活，共同防止肿瘤再生长，从而调控肿瘤微环境。此外，全面的蛋白质组学分析揭示了将化疗免疫治疗水凝胶与抑制肿瘤复发相联系的关键机制。

该研究的核心突破：

• 水凝胶可实现工程化濒死癌细胞（DCC）和 β-榄香烯（ELE）的持续释放；

• 死亡细胞团通过抗原释放和免疫原性信号触发免疫激活；

• β-榄香烯增强细胞毒性并促进免疫原性细胞死亡；

• 这种疗法诱导产生记忆 T 细胞，从而实现持久的抗肿瘤保护。

总的来说，这项研究提出了一种利用水凝胶基质中的工程化肿瘤细胞来改进癌症免疫治疗的新方法，为术后肿瘤管理提供了一种灵活策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00243-0