广东
致癌性应激会拮抗头发变白和毛囊干细胞（McSC，Melanocyte Stem Cell 的缩写）耗竭
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在人类与疾病抗争的漫长历史中，白发常被视为岁月流逝的印记。然而，一项发表于《Nature Cell Biology》的突破性研究颠覆了这一认知——头发变白实则是人体启动的一种抗癌保护机制。日本东京大学的研究团队，通过十年追踪发现：环境暴露组（exposome）对毛囊干细胞（McSCs）的损伤，竟在细胞命运层面编织出"衰老"与"癌症"的双重命运网络。
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研究团队利用活体细胞命运追踪技术，首次揭示了毛囊干细胞应对不同环境压力的精密调控机制。当遭遇电离辐射或化疗药物等DNA损伤因子时，黑色素细胞干细胞（McSCs）会启动名为"衰老分化耦联"（seno-differentiation）的程序：这些受损干细胞在进入细胞周期后，同步激活p53-p21信号通路，既停止自我更新，又异常分化为色素细胞。这种看似"自杀"的细胞命运选择，实则通过清除高危突变细胞，有效遏制了黑色素瘤的发生。
就像精密的生物安全阀，当干细胞检测到DNA双链断裂时，它们选择自我牺牲来阻止癌症发生。研究人员在老年小鼠模型中观察到，每根白发的产生都伴随着约200个高突变风险干细胞的清除。这种进化保留的机制，恰是"干细胞理论"（stem cell theory of aging）的关键证据。
但环境致癌物却演化出截然不同的策略。研究显示，7,12-二甲苯蒽（DMBA）等化学致癌物通过激活花生四烯酸（AA）代谢通路，使McSCs绕过衰老程序。更惊人的是，这些致癌物还能诱导毛囊干细胞微环境（niche）分泌KIT配体（KITL），不仅维持干细胞自我更新，更促使它们迁移至表皮形成"癌前克隆"。在实验中，接受DMBA处理的小鼠，其毛囊干细胞的自我更新能力提升3.2倍，而对照组因辐射损伤导致的干细胞耗竭现象被完全逆转。
这种"环境暴露组-干细胞命运"的双向调控，在衰老进程中呈现动态博弈。单细胞测序数据显示，24月龄（相当于人类70岁）小鼠的毛囊微环境中，KITL、内皮素-1（Edn1）等干细胞维持因子的表达水平下降57%-68%。这种生理性信号衰退，导致老年个体更易出现白发，却意外增强了抗癌屏障。研究团队通过构建K14-Kitl转基因小鼠验证：当强制表达KITL时，老年小鼠的毛囊干细胞存活率提升40%，但黑色素瘤发生率同步上升3倍。
在黑色素瘤发生机制研究中，科学家发现了令人震撼的"干细胞命运战场"：携带BRAFV600E突变的McSCs，在辐射损伤后仍能维持28%的存活率，而对照组存活率仅为5%。这种致癌突变通过劫持MITF信号通路，使干细胞获得"免疫豁免"特权。研究团队在人体高慢性日光损伤型黑色素瘤样本中，检测到病变周围表皮的KITL表达水平是正常皮肤的4.6倍，证实了动物模型的发现。
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这项研究改写了我们对衰老与癌症关系的认知。过去认为随机发生的基因突变累积导致癌症，但新证据显示：环境暴露组通过精确调控干细胞命运，主导着"衰老表型"与"肿瘤发生"的此消彼长。研究还揭示了令人深思的临床悖论——近年来流行的"清除衰老细胞"（senolytics）疗法，在动物实验中反而增加了黑色素瘤风险1.8倍，因为破坏了自然的干细胞清除机制。
每个白发毛囊都是被清除的潜在肿瘤克隆，这解释了为何老年人白发区域极少发生黑色素瘤，而新发黑色素瘤多出现在色素保留区域。研究团队正在开发基于KITL信号检测的早期癌症筛查技术，未来或许通过分析毛囊干细胞的代谢特征，就能预警皮肤癌风险。
这项突破为抗衰老与抗癌治疗提供了全新思路。当科学家在实验室通过调控AA代谢逆转McSC衰老时，不仅恢复了毛发色素，更将干细胞突变负荷降低了40%。或许在不久的将来，我们既能延缓白发产生，又能筑牢抗癌防线——在岁月流逝中守护生命的双重尊严。
参考
Mohri, Y., Nie, J., Morinaga, H. et al. Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma. Nat Cell Biol (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-025-01769-9
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