为什么是PD-L1 ADC？

众所周知，ADC作为一类“高阶版化疗药”，“特异性”是其最典型特征。“抗体”决定了其具体“杀伤”的方向HER2就是HER2、EGFR就是EGFR、CLDN18.2就是CLDN18.2……

这种特性注定了ADC很难成为一个广谱的“大药”。毕竟，如果抗体表达量广，那么化疗杀伤就刹不住车，安全性不好。但各家企业这两年也在尝试找解题思路。

百利天恒的EGFR/HER3 双抗ADC是找到了一条“EGFR实体瘤泛表达”+“HER3特异性”的路子，在“广谱”和“特异性”之间找到平衡，从而找到一条路，其发表在ESMO的全球一期数据证明了这一点，BMS也真金白银为其买了单，也算是开辟了一个前人没做过的方向。

不过，复宏汉霖则找到一条截然不同的思路，就是盯着免疫治疗耐药后的后线治疗，从很多肿瘤患者接受IO疗法后对PD-(L)1抗体耐药、但仍有PD-L1表达这一临床观察入手，于是就有了PD-L1 ADC这一新的方向。

超越小众的驱动基因、不依赖特定的生物标志物，能覆盖更广泛的患者群体，去打造真正的“广谱ADC”。

今天来聊聊复宏汉霖HLX43这款药，分析PD-L1 ADC的出圈之路、这款产品最新的数据以及对复宏汉霖和整个中国创新药的意义。

从“免疫”到“免疫+”，PD-L1 ADC的“降维打击”

复宏的HLX43 不是第一个PD-L1 ADC，辉瑞在收购Seagen时，资产包里就有一款同类产品，SGN-PDL1V（Sigvotatug Vedotin）。但平心而论，复宏这个不算”抄“辉瑞的。

SGN-PDL1V第一个临床启动于2022年10月，复宏的第一例病人入组于23年11月，其实相差时间很短，并且，复宏立项的时候，整个行业缺少该领域的具有建设性的研究结果，亦无可以照着抄的“新药开发策略”。

以至于复宏汉霖决定要做这个方向时，不仅在内部很难达成一致，后面在找到合作伙伴宜联生物去做这款产品时，遭到后者一脸茫然的问：“干嘛要做个PD-L1 ADC？”要知道，那几年最火的还是8201。

不过，随着项目的逐渐落地和资源的慢慢投入，PD-L1靶点是ADC开发的一个理想选择，这一结论在学界逐渐开始有一些解释：

首先，PD-L1在多种实体瘤中广泛表达（如肺癌、三阴性乳腺癌、尿路上皮癌等），在肺癌中的表达率可高达70%，但在正常组织中表达有限，这使其具备了“泛瘤种”靶点的天然潜力，是一个完美的“靶心”。

其次，与许多仅作为被动“信标”的ADC靶点不同，PD-L1抗体本身具有强大的生物学活性。学界认为其ADC设计能实现“一石二鸟”：

IO功能：其抗体部分依然保留其生物学活性，能阻断PD-1/PD-L1通路，发挥免疫检查点抑制剂的作用，“松开”T细胞的刹车。

ADC杀伤：利用抗体作为“导航弹头”，在抗体与靶点结合并被肿瘤细胞内吞后，释放的强效载荷（Payload）能直接杀伤癌细胞。

与此同时，发表在《Molecular Cancer》、《Cancer Research》等期刊上的研究）证实，PD-L1 ADC对于那些已对PD-1/L1抑制剂产生耐药性的肿瘤模型依然有效，也算是为PD-L1 ADC找到一个具体的临床突破口。毕竟，“后PD-1市场”想象空间还是很大的。

此外，复宏引进宜联先进的连接子技术，也允许ADC在肿瘤微环境中释放毒素，通过“旁观者效应”杀死周围不表达PD-L1的异质性癌细胞，这一点比辉瑞/Seagen的传统的MC-VC Linker技术做的要好，也进一步放大了其“广谱”杀伤的潜力。

那么，上述都是临床前的“推理”，真正到了临床验证环节，结果又如何呢？

临床“亮剑”

如果说2023年是PD-L1 ADC的立项元年，那么2025年的ASCO及WCLC（世界肺癌大会）就是这条赛道的“数据大年”。赛道上最受瞩目的两个玩家——辉瑞/Seagen的SGN-PDL1V和复宏汉霖的HLX43，先后亮出了早期临床数据。

辉瑞的SGN-PDL1V采用传统的MC-VC Linker偶联MMAE，DAR值为4。其设计依赖抗体的高效内吞。今年ASCO上披露最新数据：在NSCLC（非小细胞肺癌）1.5mg/kg剂量组（N=15），确认客观缓解率（cORR）为33.3%。不过这33.3%的疗效几乎全部来自PD-L1阳性患者。在关键的TPS<1%（PD-L1阴性）亚组（N=6）中，ORR为0%。

这意味着它仍是一款依赖Biomarker的药物，“广谱”潜力受限。

而复宏汉霖 HLX43采用宜联生物的TMALIN®技术（TME可裂解连接子）偶联TOP1i，DAR值高达8。其设计不强依赖内吞，更侧重于肿瘤微环境释放和旁观者效应。

今年ASCO数据（N=56)：在TPS≥1%（PD-L1阳性）亚组（N=32）中，ORR为34.4%，与辉瑞SGN-PDL1V在阳性人群中的表现旗鼓相当。但是在TPS<1%（PD-L1阴性）亚组（N=21）中，ORR高达38.1%。

这是当时整个赛道最关键的分水岭。HLX43首次在临床上证实了PD-L1 ADC有能力“攻克冷肿瘤”，在传统IO无效的人群中展现出强劲疗效，真正体现了“广谱ADC”的潜力。

此外，HLX43展现了与MMAE截然不同的安全性特征，主要为血液毒性（G3+贫血、中性粒细胞减少等）。不过在WCLC更新的56例数据中，出现了14.3%（8例）的免疫相关性肺病（irAE-Pneumonitis），包括1例G4。然而，分析发现，这8名出现irAE的患者，其cORR高达50%，肿瘤缩小率100%。

这一“毒性悖论”反而从侧面印证了HLX43的双重机制（免疫激活+细胞毒杀）确实在生效，同时也为后续的剂量优化提供了方向。

ASCO的早期数据交锋，为HLX43的“差异化”提供了关键证据。而这，也为2025年11月更大规模数据的发布奠定了基础。

在2025年11月2日的国际肺癌前沿及创新论坛上，复宏汉霖公布了HLX43针对肺癌的关键更新数据，这一数据整合了I期和II期国际多中心研究的2.0和2.5两个剂量组的数据。

这次样本中包含了最难治的病人群体：合并了174例晚期NSCLC患者，其中100%接受过铂类化疗，约80%接受过免疫治疗。

疗效显示，在II/III期推荐剂量（RP2/3D）下，HLX43对于鳞癌 (n=33)：客观缓解率（ORR）达到33.3%；对于非鳞癌 (n=35)：疗效更为突出，ORR高达48.6%。

尤其是对于EGFR野生型非小细胞肺癌患者，因为缺乏驱动基因突变，长期面临更大的治疗挑战，PD-1/L1抑制剂联合化疗成为标准一线治疗方案，但仍存在较大的需求尚未满足。

此外，如果说总人群数据令人振奋，那么亚组数据则真正定义了HLX43的“广谱”价值。

首先是打破Biomarker限制。最关键的数据来自PD-L1阴性（TPS<1%, n=43）患者群体。在这群传统IO“无效”的人群中，HLX43的ORR高达39.5%。这证明其疗效不依赖PD-L1表达水平，彻底打破了IO药物的局限，是“广谱”的最强证据。

其次，数据显示其能挑战“最硬的骨头”：在已经接受过多西他赛（后线标准方案）治疗失败的三线及后线鳞癌患者（n=13）中，ORR仍有38.5%。

此外，在10例脑转移患者中，HLX43也带来了90.0%的疾病控制率（DCR）。这些数据共同指向一个结论：HLX43作为“广谱ADC”的潜力正在被验证。

一个广谱ADC对复宏汉霖的意义

其实，回顾辉瑞和复宏汉霖在PD-L1 ADC的开发上，也能看出MNC和biotech在灵活性上的差距。

SGN-PDL1V不是辉瑞当年买下Seagen的重点产品（至少后视镜看开发进度是排在Nectin-4 和HER2之后的），因此在这款全新机制的产品，更多是按部就班的往前推进。

另外一点是，无论是其”过分强调内吞作用“，还是linker和payload技术均略微落后一点时代，这些都使得辉瑞作为先发者，却在PD-L1 ADC这个后面被验证是潜在的“大赛道”上的竞争上有些滞后。

反观复宏汉霖，公司管理层最近在对外交流时表示，HLX43作为公司创新旗舰资产，“再穷不能穷了43”，这句话也凸显了其在公司里的开发地位，也为43的快速落地奠定了基础。

所以，这次PD-L1 ADC的出圈，其实更多是来自于复宏汉霖的带动。

搁以前，这种又有抑制PD-L1、又有ADC杀伤、又有旁观者效应……的“多合一”功能的产品，很难出自于中国人手里。

但如今，当中国创新药临床病人入组比美国还多、中国的医生和全球医疗机构交流互通相当密切、中国的标准与全球市场对齐、多中心临床同步进行……在这样一个严谨而紧密的筛选测试体系之下，出来的数据，你不能不说它没有含金量。这一轮BD潮，就是为中国创新药的数据，做的最好的一轮背书。

回到HLX43这款产品上，它的成功，对复宏汉霖而言，绝不仅是一款展现出同类最优（best-in-class）和疾病领域最优（best-in-disease）的双重潜力产品，它关乎这家公司的战略支点、全球雄心和BD底气。

目前公司已确认III期推荐剂量（RP3D），并计划仅在肺癌领域就开展至少8个III期项目（2个一线、4个二线、2个三线）。此外，结合PD-1单抗，复宏除了传统的二、三线单药，公司还在探索一些用以延长斯鲁利单抗生命周期的临床策略。

HLX43作为复宏汉霖在国际谈判桌上“掰手腕”的底气，承载了复宏相当大的国际化野心，因此在BD上，公司寻求的不是一次性的“License-out”，而是“deep pocket”（资金雄厚）且深度认可其庞大CDP（临床开发策略）的全球合作伙伴。

结语：

30亿美元的药和300亿美元的药是两个概念。K药的成功便是在于其“广谱性”。

回看PD-L1 ADC这个有着“广谱抗癌”的赛道，辉瑞通过千亿并购“买”进了决赛圈，而复宏汉霖则通过一场高信念、高强度的“逆共识”研发，造出了一张决赛圈的门票。

HLX43的最新数据，是对复宏汉霖数年前那场“豪赌”的阶段性兑现，也为全球PD-1/L1耐药患者带来了新的希望。未来，它能否真正成为重塑肺癌乃至泛瘤种治疗格局的“超级重磅炸弹”，市场正拭目以待。

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