4年总生存达到98.4%！ALK阳性早期肺癌患者迎来治疗新篇章

作者：Tony

一个好消息：又有一批可手术治疗的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，能够离术后的复发和转移风险更远一些了。

2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，公布了两项关于肺癌术后辅助治疗的重要研究（ALINA研究、ELEVATE研究）。它们的结论共同证实，对于早期ALK阳性NSCLC患者，在手术后使用相应的阿来替尼、恩沙替尼等靶向药进行辅助治疗，效果显著，价值深远。

手术切除是早期 NSCLC 的关键治疗手段，但患者术后仍面临着较高的复发风险。数据显示，IA1~IA3期患者的5年生存率逐渐下降，分别为92%、83%和77%，IB期降至68%，IIIB期更是低至26%[1]。这表明，即便是I期NSCLC患者，也存在不容忽视的复发风险。而且，既往研究揭示ALK阳性早期NSCLC术后复发风险更高[2]，因此，优化患者术后个性化的辅助治疗策略至关重要。

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4年随访数据更新，阿来替尼引领ALK阳性早期NSCLC管理新征程

值得一提的是，因为阿来替尼的ALINA研究启动相对较早，研究是按照早先的UICC/AJCC第7版TNM分期，纳入IB-IIIA期、体能状态评分为0-1分的可手术ALK阳性NSCLC患者（要求IB期患者的肿瘤直径≥4厘米），因此患者分期与当前的第8版TNM分期略有差异。

早在2023年ESMO大会上公布的结果显示：在ⅠB-ⅢA期NSCLC患者中，阿来替尼组的2年无病生存率（DFS）较化疗组提升近30%，为93.6% vs 63.7%，显著降低了76%的复发或死亡风险和78%的中枢神经系统（CNS）复发风险[3]。

今年的ESMO大会上，ALINA研究公布了其4年随访数据（阿来替尼组中位随访48.0个月，化疗组47.4个月），结果显示[4]：

DFS持续获益。阿来替尼组4年DFS率为75.5%，意味着超过七成半的患者在4年内安然无恙；而化疗组的这一比例为47.0%。这一数据之所以重要，是因为它可能打破了过去的一些担忧：以往某些靶向药在用于辅助治疗停药后，保护效果会快速下降，复发风险增加，曲线图就像“纺锤形”一样先分开后又重合；而阿来替尼的研究数据图则不同，它的保护效果在治疗6个月后就明显显现，并且DFS有较长的平台期，两条曲线持续分开，显示其降低复发和死亡的疗效在停药后依然持久，能够实现更深层的疾病控制。

ALINA研究4年随访DFS数据

持久的脑部保护。ALK阳性NSCLC比较容易出现脑转移，因此预防脑复发是治疗中的一个关键目标。此次数据更新显示，使用阿来替尼的患者，4年内脑部未出现复发的比例为90.4%，高于化疗组的76.1%，意味着它能够为患者提供坚实而持久的“脑保护”。

长期生存趋势。更重要的是，在持续4年的跟踪观察中发现，阿来替尼带来DFS优势，正在持续转化为总生存期（OS）的积极趋势。尽管OS数据尚不成熟，但阿来替尼组4年总生存率达到了98.4%，优于化疗组的92.4%，期待通过更长时间的随访，进一步验证阿来替尼辅助治疗的DFS获益转化为OS方面获益。

对此，有国际专家指出：“DFS改善的幅度和持久性，加上接近100%的4年OS率及良好的安全性，共同强化了阿来替尼作为切除后ALK阳性NSCLC标准治疗的角色。”而早前NEJM发布的评论文章也高度评价了阿来替尼辅助治疗的临床价值：现在，立刻，迎接阿来替尼辅助治疗的模式，让患者得到最大程度的治疗获益，其它问题放到后面再深入分析，逐个解决。

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复发风险降低80%！恩沙替尼术后辅助治疗公布中期结果

恩沙替尼的ELEVATE研究[5]共有59家国内医学中心参与，主要纳入年龄在18周岁以上，完全切除后经病理证实为IB期-IIIB期（IIIB期仅T3N2M0）的ALK阳性NSCLC受试者，疾病分期按UICC / AJCC第8版肺癌分期标准；受试者允许接受辅助化疗。

截至数据截止时间（中位随访时间为24个月），在II-IIIB期患者中，DFS风险比（HR）为0.20，降低了80%的疾病复发或死亡风险；其中恩沙替尼组患者2年DFS率为86.4%，显著优于安慰剂组的53.5%。在整体意向性治疗人群中观察到一致结果，DFS风险比（HR）为0.20，恩沙替尼组对比安慰剂组，2年DFS率为87.3% vs 57.2%。

II-IIIB 期患者 DFS 结果

安全性方面，恩沙替尼常见不良事件为皮疹和肝酶升高，但研究中患者中位用药时间达23个月，接近预设的两年疗程，证明其安全性可控，绝大多数患者能够顺利完成治疗，因此研究表明IB-IIIB期患者接受恩沙替尼术后辅助治疗疗效明显，且安全性可控。

广东省人民医院吴一龙教授在朋友圈中评论：“恩沙替尼明显改变了ALK阳性患者术后的无复发生存。2年的DFS率达到86.4%，复发风险降低了80%。但随访时间还是太短，真正的优势还需要时间来证实。”

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辅助靶向治疗优势明显，辅助化疗还需要吗？

在早期肺癌的术后辅助治疗阶段，患者的核心目标是彻底战胜疾病，实现临床治愈。与晚期治疗不同，这一时期能否坚持完成足疗程的治疗，直接关系到药物在现实中的最终效果。因此，治疗方案是否安全、是否容易耐受，变得尤为关键。

近期在2025世界肺癌大会（WCLC）公布的研究提示，并非所有ALK-TKI都适用于辅助治疗，第一代ALK-TKI的不良反应发生率较高，容易导致患者提前中止治疗，可能最终影响患者的长期生存获益[6]。这提醒我们，为早期患者选择治疗方案时，既要有确切的疗效，也要足够安全、易于坚持，两者都十分重要。

目前，以阿来替尼和恩沙替尼为代表的第二代ALK-TKI，已在研究中展现出优秀的疗效和安全性。如ELEVATE研究中恩沙替尼组的2年DFS率为86.4%，而从ALINA研究之前公布的2年随访结果看，阿来替尼组和化疗组的2年DFS率分别为93.6%和63.7%。

两项研究报告了相近的2年DFS率，这不禁让人们对辅助化疗在早期ALK阳性NSCLC中的作用产生了疑问。

尽管两项研究在设计上有所不同（阿来替尼直接对比辅助化疗，恩沙替尼探索了患者在辅助化疗后序贯使用靶向药的模式），但都显示出了超越历史化疗标准的优秀疗效。而且，化疗所带来不良反应也是患者是否能完成足程治疗需要考虑的问题。

ELEVATE和ALINA两项研究取得了相近的优异疗效，这也引发了一个需要思考问题：对于早期ALK阳性肺癌患者，是否所有人在术后都需要先进行辅助化疗？因此，未来的研究需要更长时间的随访来回答：辅助治疗是“化疗+靶向药”的序贯模式更好，还是“单用靶向药”的模式更能让患者长期受益。

同时，辅助化疗可能在复发风险最高的ALK阳性NSCLC患者的治疗中仍占有一席之地，但目前数据表明，阿来替尼仍是此类患者治疗的最佳选择。

总而言之，这些药物研究的成功探索，也将为更新、更强效的ALK-TKI推向更早期疾病阶段提供了有力依据。如第三代ALK-TKI洛拉替尼，以及在研的第四代药物NVL-655等，凭借在晚期肺癌治疗中显示的疗效和耐药能力，已成为该领域未来探索的重要方向。

期待着更多药物进一步拓展临床应用边界，为更多的中国乃至全球ALK阳性NSCLC患者点亮生命曙光！

图片来源：包图网

参考文献

[1]Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, et al. The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classification. Chest. 2017 Jan;151(1):193-203.

[2]刘伦旭，高树庚，何建行, 等. 非小细胞肺癌术后随访中国胸外科专家共识（2025版）. 中国胸心血管外科临床杂志, 2025, 32(3):281-290.

[3]N Engl J Med. 2024;390:1265–1276

[4]Dziadziuszko R, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO Congress 2025 - Abstract 1787MO.

[5]Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: the phase III randomized ELEVATE trial. ESMO Congress 2025 - LBA66.

[6]International Association for the Study of Lung Cancer. Press Release. Crizotinib Fails to Improve Disease-Free Survival in Resected Early-Stage ALK+ NSCLC. September 7, 2025.

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