再生障碍性贫血解析：从病因到治疗，一篇读懂“骨髓罢工”的真相

再生障碍性贫血全解析：从病因到治疗，一篇读懂“骨髓罢工”的真相

在血液系统疾病中，有一种病被称为“骨髓的沉默危机”——再生障碍性贫血（简称“再障”，Aplastic Anemia，AA）。它不是癌症，却可能比癌症更凶险；它不常被提及，却悄然威胁着无数人的生命。

今天，我们就带你全面了解这种“让骨髓停工”的疾病，揭开它的神秘面纱。

一、什么是再生障碍性贫血？

简单来说，再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭性疾病。正常情况下，我们的骨髓就像一座繁忙的“血细胞工厂”，源源不断地生产红细胞、白细胞和血小板。而再障患者的骨髓却“停工停产”，导致三系血细胞全面减少：

• 红细胞不足→ 贫血：乏力、头晕、面色苍白；
• 白细胞减少→ 免疫力下降：反复感染、发热；
• 血小板降低→ 出血风险高：皮肤瘀斑、牙龈鼻出血、严重时可内脏出血。

如果不及时治疗，病情可能迅速恶化，危及生命。

二、谁容易得再障？流行病学知多少

在我国，再障的年发病率约为每10万人中有0.74人，看似不高，但实际并不少见。它可发生于任何年龄，但有两个发病高峰：

• 青壮年：15～25岁；
• 老年人：65～69岁。

男女发病率无明显差异。值得注意的是，部分患者是先天遗传所致，更多则是后天获得性。

三、为什么会得再障？七大病因揭秘

再障并非“无缘无故”发生，以下是目前已知的主要病因：

1.药物因素（最常见）

许多药物可能损伤骨髓，如氯霉素、保泰松、某些抗肿瘤药、抗甲状腺药等。长期或大剂量使用需警惕。

2.化学毒物：苯及其衍生物

苯广泛存在于油漆、胶水、印刷油墨中。长期接触可导致慢性苯中毒，苯代谢产物直接损害造血干细胞DNA，抑制其分裂与成熟。

3.电离辐射

X射线、γ射线、中子辐射等可穿透细胞，破坏造血干细胞和骨髓微环境。核事故、放射治疗不当等都可能引发再障。

4.病毒感染

尤其是病毒性肝炎相关性再障，是肝炎最严重的并发症之一。多见于“血清学阴性肝炎”（即常规检测查不出具体病毒类型），发病机制尚不完全清楚。

5.免疫系统“失控”

这是目前公认的主要发病机制。T淋巴细胞异常活化，攻击自身造血干细胞，导致骨髓衰竭。类似“自己人打自己人”的免疫紊乱。

6.遗传因素

少数为先天性再障，如：

• 范可尼贫血（FA）：常染色体隐性遗传，伴身体畸形；
• 先天性角化不良（DKC）：指甲萎缩、皮肤色素沉着；
• Shwachman-Diamond综合征（SDS）：胰腺功能不全、身材矮小。

这些疾病早期可能无典型表现，易误诊为普通再障。

7.与PNH密切相关

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和再障同属“造血干细胞病”。两者可相互转化，称为“再障-PNH综合征”。部分再障患者可通过流式细胞术检测出微小PNH克隆。

四、临床表现：别把“再障”当“疲劳”

再障起病隐匿，早期症状容易被忽视。常见表现包括：

• 极度疲劳、气短、心慌（贫血）；
• 反复感冒、发热、口腔溃疡（感染）；
• 皮肤出现不明瘀青、牙龈出血、鼻血不止；
• 女性月经过多；
• 伤口不易止血。

一旦出现上述多种症状，尤其是全血细胞减少，应高度警惕再障可能。

五、如何确诊？五步走流程

再障诊断需严谨，避免误诊。医生通常会进行以下步骤：

✅ 第一步：确认全血细胞减少

至少符合以下两项：

• 血红蛋白 < 100 g/L；
• 血小板 < 50 × 10⁹/L；
• 中性粒细胞 < 1.5 × 10⁹/L。

✅ 第二步：骨髓穿刺+活检

显示骨髓增生低下，造血组织被脂肪组织替代，无异常细胞浸润。

✅ 第三步：排除其他疾病

需与以下疾病鉴别：

• 低增生性骨髓增生异常综合征（MDS）；
• 白血病；
• 骨髓纤维化；
• 淋巴瘤浸润；
• PNH等。

✅ 第四步：排查遗传性骨髓衰竭

尤其对年轻患者，需询问家族史，并做基因检测（如FA的染色体断裂试验、TERC/TERT突变分析等），以免误用免疫治疗。

✅ 第五步：评估病情严重程度

根据国际标准分为：

六、治疗方法：两大支柱，个体化选择

目前，再障的主要治疗手段为造血干细胞移植和免疫抑制治疗（IST），选择取决于年龄、病情、供者情况等。

方法一：免疫抑制治疗（IST）——成人主流方案

适用于：

• 年龄 > 40岁；
• 无HLA相合同胞供者；
• 慢性再障依赖输血者。

标准方案：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）+ 环孢素（CsA）

• ATG：清除攻击骨髓的异常T细胞；
• CsA：抑制T细胞活化，维持免疫平衡。

有效率约70%～80%，5年生存率达80%以上。起效时间多在3～6个月，需坚持用药至少半年以上，逐渐减量，防止复发。

⚠️ 注意：ATG治疗后不可随意停药，否则极易复发！

对于首次IST无效或复发者，可考虑二次ATG、更换类型（马源→兔源），或联合其他药物如艾曲泊帕（促血小板生成素受体激动剂）提升疗效。

方法二：造血干细胞移植（HSCT）——年轻患者的根治希望

适用于：

• 年龄 < 40岁；
• 有HLA相合同胞供者；
• 极重型再障。

移植成功率高，长期生存率可达80%～90%。但存在风险：

• 移植物排斥；
• 急慢性移植物抗宿主病（GVHD）；
• 感染、出血等并发症。

✅ 目前推荐使用骨髓而非外周血作为干细胞来源，以减少慢性GVHD发生。

对于无同胞供者者，也可考虑相合无关供者或脐带血移植，但技术要求更高，风险更大。

七、支持治疗：救命的基础保障

无论采取哪种根治性治疗，支持治疗都至关重要：

1. 成分输血

• 红细胞：Hb < 60 g/L时输注；老年人或心脏病患者可放宽至<80 g/L。
• 血小板：SAA患者预防性输注指征为PLT < 20×10⁹/L；活动性出血者不受限制。
• 粒细胞：仅用于严重感染且抗生素无效时。

2. 感染防控

• 保护性隔离（如层流病房）；
• 口腔护理、无菌饮食；
• 预防性抗细菌、抗病毒、抗真菌治疗。

3. 祛铁治疗

长期输血易导致铁过载，损伤心、肝、内分泌器官。当铁蛋白 > 1000 μg/L 或输血超20单位时，应使用去铁胺、地拉罗司等螯合剂祛铁。

八、生活管理与预后

• 避免接种疫苗：部分疫苗可能诱发免疫反应，加重病情；
• 定期复查血常规：监测血象变化；
• 保持良好心态：心理支持不可忽视；
• 饮食均衡：高蛋白、高维生素、易消化食物为主。

随着医学进步，再障已不再是“绝症”。通过规范治疗，大多数患者可以实现长期生存甚至治愈。

九、特殊人群提醒

妊娠期再障

少数女性在怀孕期间发病，部分可在分娩后缓解。但并非所有都会自愈。治疗上以输血支持为主，环孢素可在医生指导下使用，ATG一般不推荐。

儿童再障

需特别注意排除先天性病因。治疗策略与成人类似，但更倾向于早期移植。

结语：早发现、早干预，是战胜再障的关键

再生障碍性贫血虽凶险，但并非不可战胜。关键在于：

• 提高警惕：不要把持续乏力、出血当作“亚健康”；
• 及时就医：一旦发现全血细胞减少，尽快完善骨髓检查；
• 规范治疗：切忌中途放弃或频繁换药；
• 长期随访：警惕晚期克隆演变（如MDS、AML）。
• 专家提醒：再障的治疗是一场“持久战”，需要医患携手，科学应对。只要坚持正确的方向，生命的希望之光终将照亮前行之路。

本文参考国内外最新诊疗指南及临床研究，旨在普及医学知识，具体治疗请遵从专业医生指导。