耐药菌杀110万人！新抗生素破局，蓝链霉菌里藏惊喜

世界卫生组织（WHO）最近报告说，研发中的抗菌药物严重匮乏。

能轻松发现的抗生素早就被找遍了，加上搞抗生素研发赚不了多少钱，企业也没多少动力投钱，这事儿就更难了。

不过还好，英国华威大学和澳大利亚莫纳什大学的化学家们，最近在一个老熟人身上找到了新希望他们发现了一种叫前甲基霉素C内酯的新型抗生素，对付MRSA、VRE这些耐药菌特别管用。

本来想先说说全球抗生素短缺多严重，但后来发现，不如直接讲讲这个新抗生素是怎么被找到的。

它的发现过程挺有意思，就像在老地图上找到了没标出来的宝藏，研究是莫纳什-华威联盟“对抗新兴超级细菌威胁计划”搞的，成果还发在了《美国化学学会杂志》（JACS）上。

牵头的研究者里，有华威大学的格雷格・查利斯教授，还有莫纳什大学的戴维・卢普顿教授，都是这行里的专家。

这个新抗生素不是从什么罕见细菌里挖出来的，而是从大家早就熟悉的甲基霉素A里来的，甲基霉素A50年前就被发现了，还被人工合成过好多次。

可谁都没想着去测测它合成过程中产生的中间体，有没有抗菌的本事，查利斯教授团队就不一样，他们试着删除了生物合成基因。

没想到，两种从没被发现过的中间体就冒了出来，更让人意外的是，这两种中间体的抗菌效力，都比甲基霉素A强多了。

产生这些抗生素的蓝链霉菌，也算是科研圈的“老演员”了，从1950年代开始，它就被用来生产抗生素，研究论文发了一篇又一篇。

可几十年过去，愣是没人注意到它合成过程里的中间体这么厉害，阿尔卡拉夫博士说这是“意外之喜”，我觉得一点不夸张，这就跟家里放了几十年的老柜子，某天打开才发现里面藏着宝贝一样。

光发现还不够，得测测它到底行不行，测试结果出来，大家都挺惊讶，前甲基霉素C内酯对多种革兰氏阳性菌的活性，比甲基霉素A强了100倍以上。

它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE），都能有效抑制，这两种菌可是WHO重点盯着的高危耐药菌，平时用普通抗生素根本搞不定。

如此看来，这个新抗生素的优势不光是效力强，更重要的是它不容易让细菌产生耐药性，大家都知道，万古霉素是治疗肠球菌感染的“最后防线”。

可现在，VRE已经对万古霉素产生耐药性了，医生碰到这种情况也头疼，但在实验里，肠球菌没对前甲基霉素C内酯产生任何耐药性。

阿尔卡拉夫博士还分析说，蓝链霉菌一开始产的是强效的甲基烯霉素C内酯，后来不知道为啥，代谢路径变了，开始产效力弱的甲基霉素A。

说不定甲基霉素A在细菌身上有别的用，才让强效的中间体被冷落了这么久，有了好东西，还得能造得出来才行。

今年早些时候，这两个团队就已经在《有机化学杂志》（JOC）上发了论文，他们找到了甲基霉素C内酯前体的可扩展合成方法。

卢普顿教授说，这个方法特别重要，它不光能批量生产抗生素前体，还能造出各种类似物，这样一来，后面研究它的结构和活性有啥关系，搞清楚它是怎么杀死细菌的，就都有基础了。

而且莫纳什大学还有个抗微生物药物耐药性研究中心，能给这个抗生素的后续开发提供平台支持，这可是个大助力。

前甲基霉素C内酯能成为很有潜力的候选药物，靠的是三个硬优势，首先是结构简单，后面想优化它的性能，或者大规模生产，都方便。

其次是效力强，比老药强100倍，用的时候剂量可以少点，副作用可能也会更小，最后就是它不容易让细菌产生耐药性，能用更久，这对对抗AMR太关键了。

搞不清大家有没有想过，为啥这个新抗生素的发现这么重要？看看全球AMR的现状就知道了，WHO统计说，每年有超过110万人死于抗生素耐药性。

中低收入国家受的影响更大，老人和小孩最容易遭殃，而且现在全球在研的抗生素里，也就10%左右是针对MRSA、VRE这些高危耐药菌的，大多还在早期阶段。

这么看来，前甲基霉素C内酯的出现，确实填补了一个大缺口，查利斯教授说，这个发现给抗生素研发指了条新路子。

以前大家总想着找新的天然产物，或者人工合成新分子，现在看来，从已经知道的天然化合物合成路径里，找那些被忽略的中间体，说不定能有更多发现。

其实以前也有类似的例子，比如青霉素，早期就是通过优化合成中间体，才提高了稳定性和效力。

这个新发现，算是把这条老路又给走通了，后面其他研究团队说不定也会跟着试，目前这个抗生素还处在临床前测试阶段。

下一步要做的，是在体外细胞和动物模型上测它的安全性和有效性，参考行业里的常规速度，临床前测试大概要1到2年。

要是一切顺利，3到5年内可能就能进入临床试验，要是这药能成功上市，能帮到的病人可不少，每年说不定能挽救几十万耐药菌感染患者的生命。

总结下来，前甲基霉素C内酯的发现，不光是找到了一种强效抗生素，更重要的是给对抗AMR提供了新思路。

它不是从什么偏远地方的罕见细菌里来的，而是从研究了几十年的老菌株、老药物的合成过程里挖出来的。

这就像查利斯教授说的，有时候答案不在遥远的新大陆，而在我们翻了无数次的旧地图上，科学研究有时候就是这样，不一定非要往难了、偏了搞。

回头看看那些熟悉的领域，多关注一下被忽略的细节，说不定就能有新突破，真心希望科研界能多留意这些“老东西”，也希望企业能多给抗生素研发投点钱。

毕竟，对抗耐药菌是所有人的事，早一天找到好药，就能早一天挽救更多生命。