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日前，上海大学附属孟超肿瘤医院，联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家科研与临床机构，完成了一项名为“纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）”的临床研究成果，成功用于治疗一种难治的实体瘤，为实体瘤治疗突破提供了新的解决策略。这项成果已发表在最新一期出版的国际知名学术期刊《Advanced Science》（《先进科学》）。
据悉，此次研究首先瞄准的是“恶性间皮瘤”，这是一种源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，约85%发生于胸膜，恶性程度高，侵袭性极强。数据显示，患这种癌的患者，一年生存率还不到50%。更棘手的是，一旦标准治疗失败、癌症复发，后续治疗的有效率不足30%，能控制住病情的也不到70%，临床上迫切需要新的治疗方案。
该文的通讯作者上海细胞治疗集团董事长、上海大学医学院副院长钱其军教授介绍，在首次开展的临床Ⅰ期试验中，11位经过标准治疗后失败的恶性间皮瘤患者，接受了这种“装甲CAR-T”的治疗，结果振奋人心。
临床结果显示，治疗过程安全性良好，且疗效显著：63.6%的患者肿瘤明显缩小，其中1位患者肿瘤完全消失（完全缓解），6位患者肿瘤大幅缩小（部分缓解），剩下4位患者病情稳定。截至2024年11月底，患者的中位总生存期达到了25.6个月，其中肿瘤完全消失的患者，已经健康无瘤生存了超过3年半。
钱其军说，CAR-T疗法是通过改造患者自身的免疫T细胞，给它们装上“GPS导航”（CAR受体），让它们变成精准打击癌细胞的“特种兵”。但传统CAR-T细胞深入实体瘤内部后，很容易“累倒”，被称为“T细胞耗竭” 。为解决这一问题，研究团队给CAR-T装“导航”再穿上“铠甲”，即一种从羊驼身上获取的“抗PD-1纳米抗体”。
钱其军解释：“这种抗PD-1纳米抗体的‘铠甲’可通过特殊设计实现精准“投送”，让这些NAC-T细胞在找到肿瘤被特异性激活后，才会在肿瘤部位大量分泌这种纳米抗体。不仅增强CAR-T本身功能，还成功调动患者全部免疫力量，对肿瘤形成了内外夹攻的“双重打击”。
为提升安全性，团队还联合扬州大学，对一种来自斑马鱼的基因转座系统进行改造，开发出更高效、更安全的“Baize（BZ）转座子系统”。这为基因编辑提供了更优质的工具，相关成果也发表在另一国际知名学术期刊《Nucleic Acids Research》（《核酸研究》）上。
钱其军介绍，一边用“纳米铠甲”突破疗效瓶颈，一边用新型非病毒载体跨越安全门槛，这两项成果标志着我国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展，正推动CAR-T疗法向攻克肺癌、肝癌等“实体瘤”的目标稳步迈进。
原标题：《装甲CAR-T亮相！我国科研团队攻克实体瘤治疗瓶颈，患者生存期显著延长》
栏目主编：张骏
文字编辑：张骏
本文作者：王佩、肖鑫
题图来源：上观题图
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