3期成功，但被FDA拒绝

近日，美国FDA拒绝了Sydnexis公司旗下低剂量阿托品滴眼液SYD-101的上市申请，该药物原本被寄予厚望，用于延缓3至14岁儿童的近视进展，且已在欧洲获批上市。尽管其三期临床研究STAR达到了预设的主要疗效终点，FDA仍不予批准。

FDA为何说“不”？

FDA在完整回复函中给出的理由十分明确：虽然支持SYD-101申报的III期STAR研究达到了主要终点，即患者近视进展控制在-0.75D的比例符合预期，但整体数据仍不足以充分证实低剂量阿托品对儿童近视的减缓效果。这一表述清晰地表明，FDA关注的核心并非药物的安全性或生产工艺。实际上，在CRL中，FDA并未提及任何与安全性或产品质量相关的缺陷，Sydnexis公司也确认了这一点。这意味着，药物在生产过程中的质量把控以及使用过程中的安全性保障，均得到了监管机构的认可。真正的问题在于，从FDA的专业视角来看，目前所呈现的疗效证据在强度和说服力上有所欠缺。

深入分析FDA的考量因素，有业内专家认为，其可能对数据的全面性和长期性有着更高要求。一方面，或许需要更长期的临床数据跟踪。近视是一个长期发展的过程，儿童时期开始的近视可能会持续影响到成年后的视力健康。目前的研究虽然在一定时间段内观察到了药物的作用，但对于药物在更长时间跨度内对近视进展的持续影响，数据可能并不充分。例如，随着时间推移，药物的效果是否会出现波动，是否会产生一些长期的潜在影响，这些都需要更长期的研究来验证。另一方面，更广泛的临床数据也至关重要。不同地区、不同种族、不同生活环境下的儿童，其近视发展的机制和速度可能存在差异。研究是否涵盖了足够广泛的儿童群体，以确保药物在各种情况下都能展现出稳定的疗效，这可能是FDA存疑的地方。

此外，FDA可能对研究终点的临床意义存在疑问。虽然STAR研究达到了预设的主要终点，但这个终点在实际临床应用中，是否能够真正反映药物对儿童近视控制的显著效果，是否能切实改变儿童近视发展的进程，从而降低近视带来的各种风险，如高度近视引发的视网膜病变、青光眼等严重并发症的风险，这些都是FDA在评估药物有效性时需要深入思考的问题。如果研究终点仅仅是一个数字上的达标，而无法与临床实际的获益建立紧密联系，那么这样的研究结果显然难以让FDA信服。

虽然被FDA拒绝，但SYD-101已在欧盟和日本获批。参天制药于2021年通过与Sydnexis达成的许可协议，获得了该阿托品制剂（代号SYD-101）在欧盟、中东和非洲的商业化权利。2025年6月，欧盟委员会批准了参天制药（Santen Pharmaceutical）的低剂量阿托品滴眼液Ryjunea的上市许可。此前，参天制药0.025%浓度的同系列产品已在日本获批，并于今年4月以Ryjusea Mini为名上市，同样用于延缓近视进展。

多个药品已进入临床试验阶段或获批

2024年3月，沈阳兴齐眼药股份有限公司（以下简称“兴齐眼药”）生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液获批上市，用于延缓儿童青少年近视的进展。目前，国内尚无近视相关适应证的同类产品上市。此外，兆科眼科和恒瑞医药的同类产品已提交上市申请。

以下是一些正在进行的临床试验：

• 2023年10月，Vyluma发布了其CHAMP（儿童阿托品治疗近视进展）三期临床的结果，该研究测试了其低剂量阿托品溶液NVK002的疗效。NVK002的新药申请目前正在接受FDA的审查，FDA 已指定NVK002 PDUFA目标日期为 2024 年 1 月 31 日。

• 2022年5月，ENTOD INTERNATIONAL获得了印度药品总监（DCGI）的批准，可在印度范围内进行其用于治疗眼部问题的0.05%阿托品眼药水的三期临床试验。

• 欧康维视（全球多中心）、齐鲁制药等等国内众多药企也在纷纷开展三期临床。

这些发展和临床试验数量的增加预计将推动全球低浓度阿托品市场在预测期内的增长。

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