生酮饮食究竟是敌是友？Cell子刊：它在促肺癌生长同时，又能造就其代谢漏洞，增强治疗效果

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

癌细胞具有强大的代谢可塑性，为了满足其快速的生长和增殖，能够根据微环境的情况来改变其代谢方式，在糖酵解和氧化磷酸化之间灵活切换。

肿瘤起始细胞（TIC），是肿瘤中的一小部分细胞，具有自我更新和分化能力，对肿瘤的形成和复发起关键作用。TIC通常位于肿瘤内部营养匮乏的区域，尚不清楚其在恶劣的微环境中，如何存活并维持其干细胞特性。

生酮饮食，是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食方式，其在癌症治疗中的作用充满争议。有研究显示，生酮饮食可以“饿死”癌细胞，抑制肿瘤生长。而有些研究却显示，某些癌症能够有效利用酮体，反而促进肿瘤进展。

2025年10月24日，新加坡国立大学在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Induction of a metabolic switch from glucose to ketone metabolism programs ketogenic diet-induced therapeutic vulnerability in lung cancer "的研究论文。

研究显示，生酮饮食是肺癌的“双刃剑”，其能促进肿瘤起始细胞的生长，又能诱导其产生代谢依赖性，从而增强对特定靶向药物的敏感性，为肺癌的代谢治疗提供了新思路。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员通过培养肺癌的肿瘤起始细胞和普通癌细胞，测量了它们在不同葡萄糖浓度下的代谢，并分析了它们在葡萄糖限制条件下基因表达的变化，以及在小鼠模型中，测试了生酮饮食对肺癌生长和靶向治疗的影响。

研究发现，在葡萄糖限制的情况下，肺癌起始细胞能够利用酮体进行代谢，以支持其生长和增殖。肺癌起始细胞通过上调MCT1和其伴侣蛋白CD147，摄取并利用酮体供能。

此外，不止供能，酮体还通过促进脂肪新生，支持肺癌起始细胞的增殖与肿瘤形成能力。在小鼠模型中，生酮饮食显著增强了肺癌起始细胞的肿瘤形成能力。

图：论文截图

值得注意的是，生酮饮食能够增加肺癌起始细胞对酮体的依赖性，这种依赖性也使得肺癌起始细胞对MCT1抑制剂更加敏感。在动物模型中，生酮饮食联合MCT1抑制剂治疗，可显著抑制肿瘤生长。

进一步分析发现，CD147对于MCT1的稳定性和功能至关重要，敲除CD147会显著降肺癌起始细胞的酮体代谢，降低其肿瘤形成能力。

在人类肺癌患者样本中发现，CD147高表达与肺癌患者预后不良相关，表明其可作为潜在生物标志物和治疗靶点。

综上，结果表明，生酮饮食是肺癌的“双刃剑”，它在促肺癌生长同时，又能造就其代谢脆弱性，通过饮食干预诱导代谢脆弱性，进而增强靶向治疗的疗效。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.10.001

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