集采模式下的制药企业的“突围”新型强效利尿剂申报上市

国家集采、联盟集采、省份集采的一体化推进，仿制药的利润逐渐摊薄，能在市场上有一定利润空间的仿制药产品少之又少，在如此激烈的市场环境中，企业如果想继续生存和发展，必须做出必要的改变。

2025年10月22日，据中国国家药品审评中心（CDE）官网最新公示，绿十字制药按化学药品注册分类4类申报的注射用托伐普坦磷酸钠上市申请获受理。

据查该产品化合物和制剂专利分别在2026年和2040年到期，绿十字在原研还没进行专利登记公示时，首仿已经提交，同时，绿十字制药已申请托伐普坦磷酸钠晶型专利（CN202411800391.5），该化合物特征在于包括托伐普坦磷酸钠晶体和/或无定形物，由此看绿十字应该是已经做好了专利规避方案。

挑战专利的好处从达格列净、沙库巴曲缬沙坦两个产品上已经能够看到，具有极强的市场先发优势。

注射用托伐普坦磷酸钠：低钠血症治疗的新选择

随着该产品申报获受理，其独特的药理机制与临床价值也备受关注。低钠血症是临床最常见的电解质紊乱之一，定义为血清钠浓度低于135mmol/L，常见于心力衰竭、肝硬化及抗利尿激素异常分泌综合征（SIADH）患者。症状包括头晕、乏力、恶心、意识障碍及惊厥等，严重者可出现昏迷甚至死亡。

托伐普坦是一种选择性血管加压素V2受体拮抗剂，可阻断抗利尿激素在肾集合管的作用，抑制水通道蛋白AQP2插入，减少水的重吸收，从而促进“游离水”排泄。这种作用机制被称为“水利尿”，与传统利尿剂不同，它几乎不影响钠、钾等电解质排泄，可在纠正高容量性或等容量性低钠血症的同时，降低电解质紊乱风险。

公开资料显示，注射用托伐普坦磷酸钠‌是一种‌选择性血管加压素V2受体拮抗剂‌，主要用于治疗因抗利尿激素分泌异常（SIADH）或其他原因引起的‌高容量或等容量性低钠血症‌，以及‌心力衰竭相关的水钠潴留‌。托伐普坦片2024年全年销售超5亿，增长51%。

口服制剂2025年上半年销售3.8亿，预计全年销售超8亿。含原研企业大冢制药在内已有7家药企上市，市场主要由大冢（51%）和南京正大天晴（36%）、恒瑞（12%）瓜分。片剂价格以15mg规格为例，大冢88元/片，正大天晴、恒瑞约29-30元/片，价格极具竞争力。

注射用托伐普坦磷酸钠的原研药由日本大冢制药（Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.）开发，于2022年3月在日本获批。 2025年9月，该原研药正式进入中国市场。在此背景下，绿十字制药的响应还是比较迅速，可以看出是提前进行了技术研发和储备，所以才可以率先完成该药物的仿制申报，成为国内首仿企业，同时说明企业对高端注射制剂研发与技术转化能力上有了新突破。

一直是作为国内复方氨基酸注射液的代表型企业，是国内氨基酸注射液功能最全、规格最多、最新型无要硫酸盐（-SF）批文最多的企业。

期待绿十字的首仿成功，更期盼我们医药行业涌现出更多的高技术高壁垒有创新能力的企业。