欧阳取长教授：新型HER2 ADC T-Bren彰显“同类最佳”信号，多亚型展现多维获益潜力！

*仅供医学专业人士阅读参考

T-Bren在乳腺癌多亚型中展现出优异疗效与可控安全性，“BIC”潜力未来可期。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月17日-21日在德国柏林隆重召开。会上，由中国研究者主导的BL-M07D1-101 Ib期临床研究数据正式公布，引起了学界的广泛关注。该研究不仅验证了我国自主研发的新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC）T-Bren（BL-M07D1）优异的疗效与可控的安全性，更凭借其在HER2+、HR+/HER2-及三阴性乳腺癌（TNBC）等多亚型中展现的一致潜力，初步展现出有望成为HER2 ADC“同类最佳”的潜在价值。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀湖南省肿瘤医院欧阳取长教授围绕BL-M07D1-101研究数据进行深度解读，剖析T-Bren的结构创新与临床优势，并前瞻性探讨其对乳腺癌临床治疗格局的潜在影响。本文特此整理关键内容，供读者参考。

“出奇制胜”：T-Bren的结构设计创新与作用机制解析

ADC药物作为近年来肿瘤靶向治疗领域的研究热点，其疗效与安全性高度依赖于“抗体-连接子-载荷”三元系统的协同优化。T-Bren通过对各核心组件的精准设计与整合，形成了具有自身特色的作用机制，为其临床优势的实现奠定了坚实基础。

T-Bren药物结构

抗体选择上，T-Bren采用高特异性人源化抗HER2单克隆抗体，能够精准识别并结合肿瘤细胞表面过度表达或异常表达的HER2抗原。连接子部分选用组织蛋白酶B可切割型连接子，具有高度的结构稳定性，能够有效避免载荷提前释放所导致的脱靶毒性。

T-Bren最特殊的结构差异在于载荷方面，T-Bren搭载了创新型高活性拓扑异构酶I抑制剂Ed-04。与传统ADC药物常用的微管抑制剂类载荷相比，Ed-04具有更强的肿瘤细胞杀伤活性，能够更高效地诱导肿瘤细胞凋亡；同时，Ed-04具备更优的膜穿透性，可通过“旁观者效应”对HER2表达水平异质性的肿瘤细胞群体，以及肿瘤组织中HER2阴性的邻近细胞产生杀伤作用，这一独特特性为其在HER2低表达人群中展现治疗活性提供了重要的机制支撑。此外，T-Bren的药物抗体比（DAR）达到8，更高的DAR能够提升单位抗体所携带的载荷量，进一步增强药物的抗肿瘤活性。

总体而言，T-Bren的结构设计遵循“靶向精准-载荷稳定-杀伤高效”的协同优化原则。三者的有机结合使得T-Bren在理论上能够实现“高效”与“低毒”的平衡，这种设计优势也为其在临床研究中展现出的疗效与安全性特征提供了合理的机制解释。同时，其“旁观者效应”所带来的治疗范围拓展，也为突破传统HER2靶向治疗的人群限制提供了可能。

“多管齐下”：BL-M07D1-101 Ib期研究数据深度解读

BL-M07D1-101 Ib期研究是一项开放标签、多中心的临床研究，核心研究目标为系统评估T-Bren在局部晚期或转移性HER2表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性。截至2025年7月31日，该研究共纳入199例乳腺癌患者，所有患者均接受了至少1剂T-Bren单药治疗。

▌（一）疗效数据：多亚型覆盖，展现广谱抗肿瘤活性

整体人群疗效数据方面，T-Bren单药展现出显著的抗肿瘤活性。全人群的客观缓解率（ORR）达到71.2%，确认客观缓解率（cORR）为68.2%，中位无进展生存期（PFS）长达14.8个月，提示其在晚期乳腺癌患者中具有较好的疾病控制效果和生存获益潜力。更重要的是，T-Bren在三大乳腺癌亚型中同样展现出一致且良好的“优效”潜力。

在HER2阳性乳腺癌亚组中，患者群体相对更为“难治”，中位治疗线数达到3线（范围1-9），33.3%的患者既往接受过其他HER2 ADC药物治疗，68.9%的患者接受过抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。即便如此，T-Bren仍展现出了优异疗效：患者cORR高达82.2%，临床获益率（CBR）达到93.3%，中位PFS为18个月，12个月总生存期（OS）率为93.1%。这一数据表明，即使对于既往接受过多种抗HER2治疗失败的患者，T-Bren仍有望成为一种高效的治疗选择。

在HR+/HER2-乳腺癌亚组（含HER2低表达）中，T-Bren同样疗效良好。患者cORR为70.0%，中位缓解持续时间（DOR）为13.7个月，疾病控制率（DCR）高达95.0%，中位PFS为15.2个月，12个月及18个月OS率分别为85.9%和72.6%。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，在内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂等治疗多线进展后，传统方案疗效有限，T-Bren的这一数据为该类患者提供了新的治疗选择参考，展现出改善预后的潜力。

三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏明确的治疗靶点，传统化疗疗效不佳，患者预后较差。在本研究的TNBC亚组（含HER2低表达患者）中，T-Bren展现出了令人鼓舞的疗效：cORR为55.6%，DCR为77.8%，CBR超过85%，12个月及18个月OS率分别为83.9%和75.5%。尽管该亚组样本量相对有限，但这一数据仍提示，T-Bren可能为TNBC患者提供一种新的精准治疗思路，为改善这一难治亚型的治疗现状带来了获益希望。

▌（二）安全性数据：毒性谱可控，关键安全风险低发

安全性数据显示，T-Bren的治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学毒性为主要表现，其中3级以上TRAEs主要包括贫血、中性粒细胞减少等，这些毒性反应均为临床常见的化疗相关毒性，临床医生可通过常规的支持治疗、剂量调整等标准医疗干预措施进行有效管理，未观察到意外的严重血液学毒性事件。

值得关注的是，间质肺病（ILD）作为HER2 ADC类药物临床应用中备受关注的严重安全风险之一，其发生率和严重程度直接影响药物的临床应用价值。在本研究中，T-Bren的ILD发生率仅为3%（199例患者中仅6例发生），且所有ILD事件均为1-3级，未观察到4-5级严重ILD事件。这一数据显著低于目前已获批的部分HER2 ADC药物的ILD发生率，提示T-Bren在临床应用中具有更优的安全可控性，为患者长期持续治疗提供了重要保障。此外，非血液学毒性方面，T-Bren的胃肠道反应、皮肤反应等发生率较低且多为1-2级，对患者生活质量的影响较小且易于管理。

“步步为营”：T-Bren在乳腺癌治疗中的潜在价值与未来探索方向

基于BL-M07D1-101 Ib期研究的初步数据，T-Bren在乳腺癌治疗领域展现出了多方面的潜在价值，同时也为相关领域的后续研究指明了方向。

▌（一）人群拓展价值：突破HER2靶向治疗的传统人群限制

传统的HER2靶向治疗药物主要针对HER2阳性乳腺癌患者，而T-Bren在HER2低表达人群及TNBC人群（含HER2低表达）中展现出的显著抗肿瘤活性，突破了传统HER2靶向治疗的人群局限，有望使更多乳腺癌患者从靶向治疗中获益。尤其是对于HR+/HER2-乳腺癌患者多线进展后，以及TNBC患者缺乏有效治疗手段的临床困境，T-Bren的研究数据为这些患者群体提供了新的治疗选择参考，具有重要的临床实践意义。

▌（二）初显“同类最优”信号：期待高级别证据进一步验证

从目前的Ib期研究数据来看，T-Bren在疗效指标（如cORR、中位PFS）和安全性特征（如低ILD发生率）上均表现出了一定的优势，初步展现出成为HER2 ADC领域“同类最佳”药物的信号。然而，要最终确立其BIC地位，仍需要更多高级别临床证据的支持。未来，需要开展大规模、多中心的III期随机对照临床试验，进一步验证其在疗效、安全性及长期生存获益方面的优势。同时，还需要开展更多的亚组分析研究，明确T-Bren在不同HER2表达水平、不同分子亚型、不同治疗线数患者中的疗效差异，为临床精准用药提供更充分的证据支持。此外，T-Bren与其他治疗手段（如免疫治疗、化疗、其他靶向治疗药物）的联合应用效果，也值得进一步探索，以期进一步提升治疗效果。

小结

我国自主研发的新型HER2 ADC药物T-Bren，通过对“抗体-连接子-载荷”的精准优化设计，在BL-M07D1-101 Ib期临床研究中展现出了良好的疗效与可控的安全性特征。其在HER2阳性、低表达及TNBC等多亚型乳腺癌患者中均观察到了显著的抗肿瘤活性，同时以较低的ILD发生率体现出了独特的安全优势。这些早期临床数据不仅为T-Bren的进一步临床研发提供了坚实的基础，也为HER2靶向治疗的人群拓展、治疗分型优化提供了新的思路。未来，随着更多高级别临床研究开展，T-Bren的长期临床价值将得到进一步验证，有望为晚期乳腺癌患者提供更优治疗选择。

专家简介

欧阳取长 教授

• 湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，二级主任医师，医学博士
  

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
  

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
  

• 中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
  

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
  

• 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
  

• 中国医药卫生事业发展基金会乳腺肿瘤学组 副组长
  

• 湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
  

• 《中华肿瘤杂志》通讯编委
  

• Journal of Clinical Oncology

  中文版编委

• 《肿瘤药学》副主编

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