mPFS达30.6个月！HORIZON-Breast01研究引领HER2+晚期乳腺癌新突破

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SHR-A1811在HER2阳性晚期乳腺癌中展现优效性

整理 | Nienie

HER2阳性晚期/转移性乳腺癌约占乳腺癌总数的15%~20%，尽管已有多种针对HER2的治疗方法获批，但耐药性仍是临床面临的主要挑战。SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是一种靶向HER2的新型抗体-药物偶联物（ADC），其独特的分子结构设计为提升疗效、降低毒性提供了可能。

在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士报告了关键III期HORIZON-Breast01研究的中期分析结果，该研究在HER2阳性晚期/转移性乳腺癌患者中比较了SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨的疗效，引发广泛关注，本文特此整理。

图1：现场汇报图

兼顾疗效和安全性，SHR-A1811展现中国创新药实力

HORIZON-Breast01研究是一项随机、开放标签、多中心、活性对照的III期试验，于2022年8月4日~2024年8月9日间共纳入287例既往接受过紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，按1:1比例接受SHR-A1811或吡咯替尼联合卡培他滨治疗。两组患者IHC 3+占比分别为76.1% vs 71.7%、HR+占比分别为47.9% vs 47.6%、既往中位全身治疗线数均为1线、既往接受过帕妥珠单抗治疗的比例分别为71.8% vs 72.4%。具体基线特征如表1。

表1：患者基线特征

治疗方案如下：

• SHR-A1811组（n=142）：每21天为一周期，在每个周期的第1天，给予SHR-A1811（4.8 mg/kg，静脉注射）。

• 吡咯替尼+卡培他滨组（n=145）：每21天为一周期，在每个周期的第1-21 天，口服吡咯替尼（400 mg，每日一次）；在每个周期的第1-14天，口服卡培他滨（1000 mg/m²，每日两次）。

图2：研究设计

研究主要终点为经盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点为经研究者（INV）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性。

PFS结局

截至2025年6月30日，SHR-A1811组中位随访时间为15.9个月（95% CI 14.6–17.1），吡咯替尼联合卡培他滨组为15.3个月（95% CI 14.3–16.6）。SHR-A1811组BICR评估的PFS较吡咯替尼联合卡培他滨组显著改善[30.6个月 vs 8.3个月；风险比（HR） 0.22，95% CI 0.15-0.34；p<0.0001]。SHR-A1811组12个月PFS率为84.7%（95% CI 77.0-90.0），吡咯替尼联合卡培他滨组为35.5%（95% CI 26.8-44.2），进一步体现出SHR-A1811在长期无进展生存方面的优势。

图3：BICR评估的PFS结局

在INV评估的PFS方面，SHR-A1811亦展现优势。HR-A1811组中位PFS为33.3个月（95% CI 19.4-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组为8.1个月（95% CI 6.9 -11.0），HR为0.16（95% CI 0.10-0.25）。

图4：INV评估的PFS结局

此外，在多个亚组中，SHR-A1811均显示出PFS优势。无论是按年龄（＜65岁或≥65岁）、ECOG体能状态（0或1）、HER2表达（IHC 2+且ISH+或IHC 3+）、激素受体状态（阳性或阴性）、内脏转移情况（是或否）、肿瘤转移累及器官数量（＜3或≥3）、既往化疗线数（1线或≥2线）、既往治疗线数（≥2线）、对曲妥珠单抗原发耐药情况（是或否），还是既往帕妥珠单抗治疗情况（是或否）进行分层，SHR-A1811组的PFS均长于吡咯替尼联合卡培他滨组，体现出其在不同患者群体中的疗效稳定性。

图5：不同亚组的PFS

OS结局

SHR-A1811组12个月OS率为96.3%（95% CI 91.4-98.5），吡咯替尼联合卡培他滨组为88.4%（95% CI 81.8-92.7），HR为0.31（95% CI 0.14-0.69），显示出SHR-A1811在OS方面也有获益的趋势，目前两组中位OS（mOS）均未达到（NR）。

图6：OS结局

ORR和DoR结局

经BICR评估，SHR-A1811组确认的ORR为81.7%（95% CI 74.3-87.7），其中完全缓解（CR）占4.2%，部分缓解（PR）占77.5%；吡咯替尼联合卡培他滨组ORR为55.9%（95% CI 47.4-64.1），CR占2.8%，PR占53.1%。SHR-A1811组中位DoR为27.8个月（95% CI 17.8-NR），12个月DoR率为87.2%（95% CI 78.8 -92.4）；吡咯替尼联合卡培他滨组中位DoR为10.9个月（95% CI 8.3-NR），12个月DoR率为47.1%（95% CI 34.6-58.5），SHR-A1811在缓解深度和持续时间上均更具优势。

表2：BICR评估的ORR和DoR

安全性结局

安全性方面，SHR-A1811组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为73.9%，治疗相关不良事件（TRAEs）为70.4%；而吡咯替尼联合卡培他滨组分别为64.6% 和62.5%。从具体AE来看，SHR-A1811主要与血液学毒性相关，如中性粒细胞减少、白细胞计数减少、贫血等；而对照组主要出现胃肠道不良事件，如腹泻等。此外，值得注意的是，SHR-A1811组间质性肺疾病发生率低，仅2.8%，其中1/2级占2.1%，3级占0.7%，显示出良好的安全性特征。

表3：AE

小 结

HORIZON-Breast01研究结果表明，SHR-A1811在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，相较于吡咯替尼联合卡培他滨，展现出显著的PFS获益以及OS获益的趋势，同时ORR更高、DoR更长，且安全性特征良好，间质性肺疾病发生率低。

从临床实践角度，SHR-A1811的问世为HER2阳性晚期乳腺癌的二线及以上治疗提供了新选择，尤其既往接受过帕妥珠单抗治疗或存在内脏转移的患者仍能从中稳定获益，有望重塑当前的治疗格局。未来需进一步开展长期随访研究明确OS的获益，并探索其在早期乳腺癌新辅助 /辅助治疗中的应用价值，以及与其他治疗手段的联合策略。

责任编辑：Sheep

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