2025 ESMO | 宋尔卫教授：HORIZON-Breast01研究改写HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗治疗格局

编者按

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当地时间10月19日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授在大会上分享了HORIZON-Breast01研究，即康曲妥珠单抗（SHR-A1811）对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）晚期/转移性乳腺癌（BC）：一项多中心、开放标签、随机、III期研究（摘要号：LBA19）。

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。而人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌则是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，其治疗一直是肿瘤研究的重点领域。

吡咯替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和HER2，通过烷基化受体胞内区ATP酶结合域的半胱氨酸残基，使受体永久失活。它主要用于HER2受体阳性患者。卡培他滨是一种抗癌药物，通过干扰癌细胞的生长并减缓其在体内的扩散来发挥作用。它常用于结肠癌、直肠癌的辅助治疗，并且回顾性分析表明，卡培他滨在激素受体阳性的转移性乳腺癌中可能具有更高的活性。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）作为一种新型药物，由曲妥珠单抗通过含马来酰亚胺四肽（GGFG）可裂解连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂（SHR169265）偶联而成，药物抗体比（DAR）为6，具有较强的旁观者效应，其在HER2+晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性备受关注。

HORIZON-Breast01研究是一项随机、开放标签、多中心III期临床试验，旨在评估新型抗HER2抗体药物偶联物（ADC）瑞康曲妥珠单抗与标准治疗方案吡咯替尼联合卡培他滨在特定人群中的疗效和安全性。研究入组对象为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗，或在完成曲妥珠单抗和紫杉烷新辅助/辅助治疗后12个月内出现疾病进展的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者。

患者以1:1的比例被随机分配至两组：试验组接受瑞康曲妥珠单抗静脉注射（剂量为4.8mg/kg，每21天一次）；对照组接受吡咯替尼口服（400mg，每日一次）联合卡培他滨口服（1000mg/m²，每日两次，第1-14天，每21天为一个周期）。随机分组依据的预设分层因素包括转移性疾病阶段既往接受的化疗线数（1线 vs. 2线）以及激素受体状态（阳性 vs. 阴性）。肿瘤疗效评估严格遵循RECIST v1.1标准。该研究预设的主要疗效终点是由盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。

· 研究结果与结论 ·

截至2025年6月30日的数据分析显示，研究共纳入287例符合条件的患者。试验组（瑞康曲妥珠单抗）的中位随访时间为15.9个月（95% CI: 14.6-17.1），对照组（吡咯替尼+卡培他滨）为15.3个月（95% CI: 14.3-16.6）。

BICR评估结果显示，瑞康曲妥珠单抗组患者的中位PFS为30.6个月（95% CI: 16.8-未达到），显著优于吡咯替尼联合卡培他滨组的8.3个月（95% CI: 6.9-11.0），风险比（HR）为0.22（95% CI: 0.15-0.34; P < 0.0001）。所有预设的亚组分析（包括不同既往治疗线数和帕妥珠单抗治疗史）均一致显示出瑞康曲妥珠单抗带来的PFS获益趋势。

在次要终点方面，瑞康曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为81.7%，高于对照组的55.9%。试验组的中位缓解持续时间（DoR）为27.8个月（95% CI: 17.8-未达到），也显著长于对照组的10.9个月（95% CI: 8.3-未达到）。总生存期（OS）数据尚不成熟，但早期分析已显示出有利于瑞康曲妥珠单抗的生存获益趋势（HR=0.31, 95% CI: 0.14-0.69）。

安全性分析表明，瑞康曲妥珠单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为70.4%，对照组为62.5%。严重TRAE发生率分别为13.4%和11.8%。试验组因TRAE导致治疗终止的比例为4.9%，无TRAE相关死亡报告。

总的来说，与吡咯替尼联合卡培他滨相比，瑞康曲妥珠单抗在HER2阳性晚期/转移性乳腺癌二线治疗中，展现出显著的临床获益趋势，且具有较好的安全性优势。

参考资料：LBA 19. 2025 ESMO.

编辑：三一

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