《自然-医学》：近半数患者关节症状减轻70%且皮肤症状完全清除！双靶点新药为银屑病关节炎带来突破

银屑病关节炎（PsA）是一种累及皮肤、关节等多个组织的慢性炎症性疾病，严重影响患者的生活质量与工作能力。尽管现有生物制剂已在临床广泛应用，仍有大量患者未能达到疾病有效控制。近年来，研究提示IL-17A与IL-17F在疾病中共同发挥作用，双靶点抑制可能带来更全面的治疗效果。新型纳米抗体药物sonelokimab正是这样一款双靶点抑制剂。

近日，《自然-医学》（

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Sonelokimab是一种人源化纳米抗体，由三个抗体重链可变区蛋白域共价连接组成。其中两个蛋白域可高亲和力选择性结合IL-17A和IL-17F，有效阻断IL-17A/A、IL-17A/F及IL-17F/F二聚体介导的炎症信号通路；第三个蛋白域则结合人类白蛋白，有助于药物在炎症水肿部位的富集，从而增强局部疗效。其分子量仅约40 kDa，远小于传统单抗（150 kDa），可能具有更优的组织渗透能力。

这项名为ARGO的2期随机、双盲、安慰剂对照临床试验共纳入207例处于疾病活动期的银屑病关节炎成人患者，患者随机分组，每4周一次接受伴有诱导剂量的sonelokimab 120 mg（43人）或60 mg（41人），或每4周一次无诱导剂量的sonelokimab 60 mg（41人），或安慰剂（40人），或每两周一次活性对照药物（阿达木单抗40 mg，42人）。诱导剂量在第0、2、4、6周分别用药。

前12周为研究A部分，第13周至第24周为研究B部分。在B部分，安慰剂组患者均改用无诱导剂量的sonelokimab 120 mg，第12周结束时TJC68（68-压痛关节数）/SJC66（66肿胀关节数）反应极小（改善<20%）的患者被重新分配到更高剂量或更换治疗组。

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研究主要终点为第12周时达到ACR50（定义为压痛和肿胀关节数改善50%以上，且5个疾病重要维度中至少3个分别改善50%以上）的患者比例。第12周时，sonelokimab 60 mg与120 mg诱导组的ACR50应答率分别达到46.3%与46.5%，显著优于安慰剂组的20%；sonelokimab 60 mg无诱导组ACR50应答率为36.3%，但与安慰剂组的差异尚不具有统计学意义。活性药物对照组的ACR50应答率为42.9%。

Sonelokimab组患者的ACR50应答率改善持续至第24周，各组比例在58.1%~61.0%，第12周从安慰剂组转为sonelokimab 120 mg无诱导组的患者中，也观察到了强劲的关节疗效，第24周时ACR50应答率为54.1%，比第12周增加了34.1%。活性药物对照组在第24周时的ACR50应答率为54.8%。

▲各治疗组实现ACR50的患者比例（图片来源：参考资料[1]）

在ACR20、ACR70等次要指标上，sonelokimab组患者达标比例也显著高于安慰剂组，甚至略高于活性药物对照组。

在对皮肤症状的改善方面，sonelokimab同样表现突出。第12周时，PASI 90（银屑病面积和严重程度指数[PASI]改善至少90%）应答率在sonelokimab 60 mg诱导组高达76.9%，120 mg诱导组为59.3%，远高于安慰剂组的15.4%。sonelokimab 60 mg无诱导组和活性药物对照组的PASI 90应答率均为50%。Sonelokimab对于PASI 90的改善同样持续至第24周。以PASI 75和PASI 100评估，sonelokimab同样展现出疗效优势。

▲各治疗组实现PASI 90的患者比例（图片来源：参考资料[1]）

值得关注的是，第24周时，高阈值终点如ACR70和PASI 100的复合指标在sonelokimab组中也实现近半数患者达标（不同剂量组达标率31.3%~48.1%），相比之下活性药物对照组仅18.8%实现这一综合目标。Sonelokimab组更高比例（46.3%~62.2%）患者达到最小疾病活动度（MDA），活性药物对照组这一比例为45.2%。这些数据显示出sonelokimab在多重组织病变中的综合控制能力。

▲各治疗组实现ACR70 + PASI 100的患者比例（图片来源：参考资料[1]）

Sonelokimab在患者多项报告结局方面也带来显著获益，如焦虑、抑郁、疼痛、疲劳、社会参与等，反映出患者整体生活质量的改善。

亚组分析显示，sonelokimab在不同性别、体重及无论是否合并使用甲氨蝶呤的患者中疗效一致。

安全性方面，sonelokimab整体耐受良好，不良事件发生率与已知IL-17抑制剂类一致，常见不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、注射部位红斑和头痛。口腔念珠菌感染发生率较低（2.1%~2.4%），均为轻中度，未见复发。研究中未发现炎症性肠病、严重肝脏酶学异常、重大不良心血管事件、抑郁或自杀倾向等特殊安全性信号。

总体而言，sonelokimab在银屑病关节炎的各项疗效指标上都显示出令人鼓舞的应答率，且耐受性良好。目前两项3期临床试验IZAR-1与IZAR-2正在开展，分别针对未接受过生物制剂及对TNF抑制剂应答不佳的银屑病关节炎患者探索sonelokimab的疗效。期待这款疗法取得更多积极进展，为患者带来全新治疗选择。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] McInnes, I.B., Coates, L.C., Mease, P.J., et al., (2025). Sonelokimab, an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis: a randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med, DOI: 10.1038/s41591-025-03971-6

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