2025 ESMO | 现场直击：DB09亚组深度解析，大咖圆桌共话HER2+晚期乳腺癌一线治疗新格局

*仅供医学专业人士阅读参考

DB09亚组数据重磅亮相ESMO大会，T-DXd+P方案在所有关键亚组均展现出一致且显著的疗效优势，为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗带来了更具信心的新选择。

金秋十月，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月17-21日在德国柏林盛大举行，多项肿瘤领域的前沿进展和重磅成果惊艳亮相。其中新型抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的III期头对头随机对照研究DESTINY-Breast09（DB09）关键亚组数据于本次大会正式披露（摘要号：LBA18），相关成果备受瞩目[1]。

DB09研究作为十余年来首个在HER2阳性晚期乳腺癌患者中，头对头对比当前一线标准THP方案并展现优效性的临床试验，为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗带来了新的希望[2]。然而，临床实践中仍存在诸多未满足的需求：如何在初诊与低肿瘤负荷人群中实现更深、更持久的缓解；如何在早期复发及PIK3CA突变人群中克服耐药；以及如何优化三阳性乳腺癌的联合治疗策略等，均为当前亟待探索的方向。本次ESMO大会公布的DB09亚组分析，将为不同患者人群的疗效与安全性认识提供进一步依据，对临床实践具有重大参考价值。

医学界肿瘤频道现场有幸邀请新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授担任主持人，特别邀请到在本届ESMO大会上代表中国研究团队进行LBA口头报告的李曼教授（大连医科大学附属第二医院），携手在乳腺癌领域有深厚造诣的西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授共同参与圆桌访谈。

共同解读DB09最新关键亚组数据及其临床意义，并探讨其对HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局的深远影响，以期为广大医疗同道提供重要参考和启示。

疗效全景：关键亚组数据亮点解析

赵兵教授：

各位专家大家好，我是来自新疆医科大学附属肿瘤医院的赵兵。非常高兴在2025年ESMO大会现场与各位相聚，也十分荣幸能主持今天的圆桌讨论。我们今天邀请到了两位在乳腺癌领域具有丰富临床经验与学术造诣的专家，分别是来自于大连医科大学附属第二医院的李曼教授，以及西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授，欢迎二位教授的到来！

在ASCO大会上公布的中期结果中[2]，T-DXd+P已在总人群中展现出非常显著的疗效优势。根据盲态独立评审中心（BICR）评估，T-DXd+P组的中位无进展生存期（mPFS）达到40.7个月，而THP组为26.9个月（HR=0.56，p＜0.00001），绝对获益达13.8个月，降低了44%的疾病进展或死亡风险。完全缓解（CR）率为15.1%，是对照组的两倍。这一结果在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域可以说是具有里程碑意义的突破。此外，尽管总生存期（OS）和第二次无进展生存期（PFS2）数据尚不成熟，但T-DXd+P组较THP组已显示出具有临床意义的改善趋势。

图1 DB09研究总人群中期分析结果及亚组分层情况

值得注意的是，DB09特别预设了三个关键分层因素——包括既往治疗状态（初诊晚期或早期复发）、激素受体（HR）状态以及PIK3CA突变状态，以更全面地评估不同分子特征及治疗史人群对ADC联合方案的反应。这一设计使得研究结果更加贴近临床实践，具有重要的指导意义。

在本次ESMO大会上，研究团队进一步公布了这三个预设分层亚组的详细分析数据，可以看到，无论患者的既往治疗状态、HR状态还是PIK3CA突变状态如何，T-DXd+P方案均展现出一致且显著的获益，安全性特征也与总体人群保持一致，未出现新的安全信号。总体而言，T-DXd+P在总体人群及所有关键亚组中均显示出稳定而持久的疗效优势，为HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗提供了全新且更具信心的选择。

深度缓解与治愈潜力：初诊晚期人群新启示

赵兵教授：

在研究纳入的初诊与复发人群中，初诊患者约占52%。T-DXd+P在两个人群中的疗效均显著优于THP方案。从流行病学角度来看，初诊IV期患者约占所有HER2阳性晚期患者的40%-50%。这类患者由于未接受过任何局部或系统性治疗，肿瘤生物学更具侵袭性，常见骨、肝脏等受累，整体预后较为不良[3]。因此我想请李曼教授结合这部分亚组数据，谈谈您如何解读T-DXd+P在初诊HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效表现？

李曼教授：

HER2阳性乳腺癌的治疗历程可谓划时代的演进。过去，人们普遍认为晚期乳腺癌无法治愈，治疗目标仅在于控制肿瘤进展、缓解症状并延长生存。近年来，随着对乳腺癌分子分型认知的不断深入以及多种新型抗HER2靶向药物的相继问世，HER2阳性乳腺癌的治疗格局持续演进，患者的预后得到显著改善[4]。

然而，在CLEOPATRA研究中，约半数患者在治疗后不足一年半即出现疾病进展，距离“长期缓解”的临床预期仍有差距。真实世界数据显示，约30%的HER2+晚期乳腺癌患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡以及其他原因等无法接受进一步治疗[5,6]。

因此，如何在初始治疗阶段实现更深、更持久的缓解，仍是亟待突破的临床需求。在这样的背景下，ADC药物的出现为HER2阳性乳腺癌带来了新的希望。从DB09研究公布的最新亚组数据来看，在初诊HER2阳性晚期患者中，T-DXd+P方案在多个终点均展现出优异表现：

T-DXd+P相较THP在初诊或复发人群均观察到一致的获益趋势，显著延长mPFS。在复发人群中，T-DXd+P组的mPFS为38.0个月，THP组mPFS仅为22.5个月。在初诊患者中，T-DXd+P组的mPFS尚未达到，而THP组为31.2个月，疾病进展或死亡风险降低51%，这一相对获益较总体人群而言尤为突出，可见初诊人群将是这一方案的潜在优势人群。

图2 DB09研究初诊与复发亚组的PFS结果

T-DXd+P在初诊人群中实现了90.5%的ORR和16.5%的CR率，同时持续缓解时间（DOR）超过39个月，再次刷新一线治疗“上限”；相比之下，THP组的ORR为82%，CR率仅为6.5%，DOR约31.3个月。可见T-DXd+P在未经治疗的肿瘤环境中能够实现快速、深度且持久的缓解。

图3 DB09研究初诊与复发亚组的肿瘤缓解情况

在初诊人群中，T-DXd+P组的PFS2尚未达到，明显优于THP组所达到的37.4个月，说明在后续治疗阶段依然维持了显著的疾病控制。这也从临床角度印证了“好药先用、受益更长”的治疗理念，即在初始阶段应用高效药物，有助于为患者赢得更长的生存时间和更高的生活质量。

图4 DB09关键亚组的PFS2结果

总体而言，T-DXd的引入使我们看到了在初诊人群中实现肿瘤长期控制的可能。通过“靶向识别联合细胞毒载荷”双重机制，使疗效深度与持久性实现双重提升，为这部分传统“不可治愈”人群带来生存新希望。

赵兵教授：

谢谢李曼教授的精彩分享。您提到初诊人群通过早期应用T-DXd+P有望实现更深、更持久的缓解。我们知道，近年来“深度缓解”这个概念在临床上越来越被关注，它不仅与疗效相关，也可能预示长期控制甚至治愈的可能。在此次亚组分析中，T-DXd+P在不同亚组中均展现了稳定而持久的疾病控制。在这里我也想请教一下薛妍教授，结合您的临床实践，谈谈您如何看待实现CR的深度缓解与临床治愈的关系？在您看来，这是否意味着初诊人群以及低负荷人群的晚期一线治疗目标可以从单纯延长生存转向实现“深度且持久”的缓解，进而走向“临床治愈”？有请薛妍教授谈一下您的观点。

薛妍教授：

随着HER2阳性乳腺癌治疗手段的不断进步，“深度缓解”这个概念在临床中越来越受到重视。基于RECIST v1.1评价标准，CR是指所有可测量的靶病灶和可跟踪的非靶病灶均消失，所有淋巴结的短径均小于10mm，肿瘤标志物正常，且没有新的病灶出现。这对于提高生存率、改善生活质量和指导治疗策略都具有重要的意义。

大量研究已经表明，缓解的深度与患者的长期生存密切相关。比如在经典的CLEOPATRA研究中，一线THP治疗达到CR的患者，其mPFS长达65.1个月，充分说明深度缓解可以转化为长期生存优势[7]。既往研究文献也总结了HER2阳性转移性乳腺癌实现持久缓解的几个关键因素，包括初诊患者、低肿瘤负荷、以及系统治疗后达到CR[8]。这也进一步印证——在初诊及低肿瘤负荷人群中尽早实现CR，是迈向临床治愈的关键一步。

然而，过去十余年来，一线抗HER2治疗在CR率上的提升一直有限。无论是CLEOPATRA研究中5.5%的CR率，还是PHILA研究的8.4%CR率，都提示我们传统方案在实现“深度缓解”上仍存在“天花板”。

T-DXd的出现让我们看到了突破的可能。在DB09总体人群数据中，总体ORR达到85.1%，CR率15.1%，较对照组近2倍，是目前HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中已知最高的缓解率。在DB系列研究的汇总分析中，也可以看到T-DXd越早使用，越有可能达到深度缓解，从而争取更长生存[9]。在此次公布的DB09亚组分析中，初诊人群中CR率达到了16.5%，DOR长达3年以上，进一步验证了在初始治疗阶段即应用T-DXd+P能够实现更深、更持久的疾病控制，为患者带来显著的临床获益。

未来对于HER2阳性初诊晚期及低肿瘤负荷患者，在初始治疗阶段即用上T-DXd+P，其治疗目标可能从“延长生存”迈向“深度缓解”，实现“治愈”的新希望。

耐药突破：早期复发与PIK3CA突变人群新希望

赵兵教授：

谢谢李曼教授和薛妍教授的精彩解读，T-DXd+P在初诊HER2阳性晚期乳腺癌中实现了前所未有的深度缓解，为患者带来了长期生存甚至“治愈”的希望。但与此同时，另一类临床同样具有挑战的人群——复发耐药人群仍然是我们在实践中最棘手的难题。在当前临床实践中，HER2靶向治疗已广泛应用于早期阶段，使得进入晚期的复发患者往往已有曲妥珠单抗或帕妥珠单抗等抗HER2治疗史。DB09研究纳入了DFI＞6个月的复发人群，与CLEOPATRA等既往研究相比，纳入了更多潜在耐药的难治人群，更贴近真实世界的临床场景。

除此以外，HER2阳性乳腺癌中约30%-50%的患者伴有PIK3CA突变，DB09中纳入约30%突变患者。接下来我们有请李曼教授结合此次亚组分析数据，谈谈您如何理解T-DXd+P在早期经治复发人群以及PIK3CA突变阳性患者中均取得优异疗效的优势？

李曼教授：

对于早期经治复发的HER2阳性乳腺癌患者来说，往往在早期阶段已经接受过曲妥珠单抗或帕妥珠单抗等抗HER2治疗。临床上，这类患者的肿瘤往往生物学行为更具侵袭性、进展速度快，长期控制难度大。而DB09亚组数据显示，T-DXd+P在复发人群中取得了显著的PFS改善，达到38个月，并且看到持续的疾病控制，ORR达79.2%，CR达13.7%，DOR达35.3个月，展现出对传统耐药机制的突破潜力。

从分子层面来看，PIK3CA突变可导致PI3K/AKT信号通路持续激活，从而削弱传统抗HER2治疗的敏感性。CLEOPATRA研究数据显示，PIK3CA突变型患者的mPFS显著短于野生型患者。

在这样的背景下，T-DXd+P方案的表现就格外值得关注。从亚组结果来看，在THP组中，PIK3CA突变患者的mPFS仅为18.1个月，明显短于野生型患者的32.7个月，同时，CR率的提升也显著受限，仅为4.1%，提示传统方案疗效因PIK3CA突变而显著下降。

图5 PIK3CA突变检出/未检出亚组的PFS结果

相比之下，无论PIK3CA是否突变，T-DXd+P组均取得了显著且一致的改善。在突变人群中，mPFS达到36.0个月，ORR为81%，CR率为14.7%。而野生型人群mPFS则为40.7个月；ORR为87.2%，CR率为15.4%，均维持在较高水平。这一结果充分说明，T-DXd的抗肿瘤活性不受PIK3CA突变影响，能够有效克服PI3K/AKT通路持续激活所带来的耐药困境，也有望简化临床决策流程。

图6 PIK3CA突变检出/未检出亚组的肿瘤缓解情况

未来，随着分子检测的普及与人群分层策略的完善，T-DXd有望成为驱动HER2阳性晚期乳腺癌精准一线治疗的新基石。

三阳性乳腺癌：一线治疗新思路与策略优化

赵兵教授：

李曼教授的解读非常精彩。T-DXd在克服传统HER2靶向治疗耐药瓶颈方面展现出令人期待的潜力。事实上，在临床实践中，还有另一类具有复杂生物学特征的患者同样面临治疗挑战，那就是三阳性乳腺癌。这类人群约占HER2+患者的一半，既往传统的抗HER2靶向治疗或TKI方案在三阳性患者中的疗效相对受限。

在DB09研究中，设计上允许HR+患者在完成6周期T-DXd或停用紫杉醇后同步接受内分泌治疗，这一设计与以往CLEOPATRA、PHILA研究严格限制内分泌治疗的做法截然不同。值得注意的是，尽管T-DXd+P组仅有约13.5%的HR+患者联合内分泌治疗，但T-DXd+P依然在HR+和HR-亚组中实现了一致且显著的疗效优势。我们也想请薛妍教授结合这部分亚组分析结果，谈谈您如何看待T-DXd+P在三阳性乳腺癌人群中展现的疗效意义？在您看来，这是否意味着ADC药物有望为未来一线治疗策略的优化与个体化管理提供新的思路与方向？

薛妍教授：

确实，三阳性乳腺癌是一个非常特殊且具有挑战性的亚型。它同时受激素受体和HER2信号通路双重驱动，两条通路之间存在复杂的交叉调控机制，使传统单一通路抑制治疗的疗效受限，这也提示我们在这一人群中仍存在明显的未满足需求，临床上亟需探索更具突破性的药物或联合方案。

DB09研究的结果为我们提供了重要启示。本研究中HR+患者约占总体的54%，其中THP组有38.3%的HR+患者在停用紫杉后使用了内分泌治疗，而T-DXd+P组目前仅有13.5%患者联用了内分泌治疗，在这样的差异下，T-DXd+P在HR+和HR-患者中仍然获得了一致且显著的疗效。在HR+人群中，T-DXd+P组的mPFS达到约38个月，THP组约27.7个月（HR=0.61）；在HR-人群中，mPFS同样延长，约40.7个月 vs. 22.6个月（HR=0.52）。

图7 HR+/HR-亚组的PFS结果

两个人群的ORR分别为81.2%与89.8%，CR率达14.5%与15.9%，DOR亦延长至35个月和39个月以上。

图8 HR+/HR-亚组的肿瘤缓解情况

这充分说明T-DXd+P在不同HR状态下都能实现一致且显著的疗效，体现出其不完全依赖信号通路发挥作用的强大抗肿瘤活性。同时，这一结果也为未来的联合策略和精准分层提供了启示。未来可根据HR状态进行个体化分层管理，探索T-DXd+P+内分泌的联合治疗策略，实现疗效与安全性的平衡。

总体来看，T-DXd+P在三阳性乳腺癌人群中展现出强大且持久的抗肿瘤活性，为这一复杂亚型的精准治疗开辟了全新的路径，也让我们看到了HER2阳性乳腺癌在ADC时代进一步延长生存、实现长期控制的希望。

总结与展望：T-DXd引领HER2阳性乳腺癌全程管理新格局

赵兵教授：

感谢薛妍教授的精彩解读。我们可以看到，从耐药人群到三阳性患者，T-DXd都展现出稳定、深度且持久的疗效优势，也进一步印证了ADC药物在多重分子背景下的广泛适应性。非常感谢两位教授今天在百忙之中分享真知灼见，我们全面回顾了DB09在总体人群及多重亚组人群中的最新数据，深入探讨了T-DXd+P方案在不同临床特征人群中的疗效表现与启示。从初诊晚期与低肿瘤负荷人群的长期深度缓解，到早期复发及PIK3CA突变人群的耐药突破，再到HR+/HER2+三阳性人群中展现出的疗效一致性，这些成果不仅进一步验证了ADC药物在HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗广泛人群中的潜在价值，同时凭借其在深度持久的疾病控制和长期疗效的优势为晚期一线患者提供了更高的治疗目标，也为未来实现更加精准、个体化的治疗策略提供了新的方向。

同时，在本次ESMO大会上，DESTINY-Breast11与DESTINY-Breast05研究也分别报告了T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新辅助和辅助阶段的积极结果，进一步验证了T-DXd在更早期阶段的治愈潜力。展望未来，随着ADC疗法的不断成熟与治疗策略的持续优化，T-DXd有望在HER2阳性乳腺癌的全病程管理中发挥更重要的作用。从二线到一线、从晚期到早期，实现真正意义上的精准与持久控制，为更多患者带来长期生存与潜在治愈的希望。我们期待这些研究成果能够尽快转化为临床实践，让更多患者从中获益。再次感谢李曼教授和薛妍教授的参与，谢谢大家。

专家简介

李 曼 教授

• 医学博士，教授，博士研究生导师

• 大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任I期临床试验病房主任

• 辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次中国临床肿瘤学会常务理事

• 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会 副主任委员

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

• 辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

• 辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

• 大连市医学会肿瘤分会主任委员

专家简介

赵 兵 教授

• 新疆医科大学附属肿瘤医院 党委委员，副院长

• 乳腺内科 主任医师，教授，肿瘤学博士，博士研究生导师

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常务委员

• 中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员

• 北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会委员

• 新疆抗癌协会副理事长

• JCO

  》中文版 乳腺专刊 青年编委

• 新疆抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

专家简介

薛 妍 教授

• 西安国际医学中心肿瘤医院副院长，肿瘤一病区主任

• 中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会副主委

• 中国性学会乳腺疾病分会副主委

• 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

• 中国抗癌协会中西整合乳腺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会委员

• 中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员

• 中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员

• 主任医师，博士，硕士生导师。负责国家自然科学基金3项、国家及省部级课题5项，以第一/通讯作者发表30余篇SCI及源期刊论文，主编主译专著3部

参考文献：

[1] Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. 2025 ESMO. LBA18.

[2] Sara M, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025 ASCO LBA1008.

[3] Tripathy D, et al. De Novo Versus Recurrent HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Patient Characteristics, Treatment, and Survival from the SystHERs Registry. Oncologist. 2020 Feb;25(2):e214-e222.

[4] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）[J]. 中华医学杂志,2021,101(17)：1226-1231.

[5] Cottu P, et al. Attrition between lines of therapy and real-world outcomes of patients with HER2-positive metastatic breast cancer in Europe: a cohort study leveraging electronic medical records. Breast Cancer Res Treat. 2025 Jan;209(2):419-430.

[6] Hartkopf AD, et al. Attrition in the First Three Therapy Lines in Patients with Advanced Breast Cancer in the German Real-World PRAEGNANT Registry. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024 May 29;84(5):459-469.

[7] Debien V, et al. The Impact of Initial Tumor Response on Survival Outcomes of Patients With HER2-Positive Advanced Breast Cancer Treated With Docetaxel, Trastuzumab, and Pertuzumab: An Exploratory Analysis of the CLEOPATRA Trial. Clin Breast Cancer. 2024 Jul;24(5):421-430.e3.

[8] Tarantino P, et al. Aiming at a Tailored Cure for ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2022 Apr 1;8(4):629-635.

[9] Saura C, et al. Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast-01, -02, and -03. 2024 ASCO. 1023.

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