死亡风险降低 22%，阿斯利康 新药 OS 数据发布；正大天晴库莫西利ORR高达 59.3%…… | ESMO

当地时间 10 月 17 日至 21 日，2025 年欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 大会在德国柏林盛大召开。

阿斯利康：度伐利尤单抗联合 FLOT

阿斯利康在本次大会上公布了 III 期临床研究 MATTERHORN 的最终总生存期（OS）结果。

MATTERHORN 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估度伐利尤单抗联合 FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）化疗作为可切除的早期和局部晚期的胃和胃⻝管结合部腺癌（GEJ）患者围手术期治疗中的临床获益。

试验中，948 例患者随机分配接受 1500 mg 固定剂量的度伐利尤单抗联合 FLOT 化疗或安慰剂联合 FLOT 化疗，每四周治疗一次，共两个周期。术后每四周接受度伐利尤单抗或安慰剂治疗，最多 12 个周期（包括 2 个周期的度伐利尤单抗或安慰剂联合 FLOT 化疗，以及额外 10 个周期的度伐利尤单抗或安慰剂单药治疗）。

在最终 OS 分析中，结果显示，相较于单独化疗，以度伐利尤单抗为基础的围手术期治疗方案将死亡风险降低了 22%（HR=0.78；p=0.021）。两个治疗组的中位 OS 均尚未达到。以度伐利尤单抗为基础的治疗方案组患者的三年生存率预估为 69%，而单独 FLOT 组为 62%。

MATTERHORN 的一项额外分析显示，病理学结局与无事件生存期（EFS）之间的关联表明，在度伐利尤单抗组中，任何程度的病理反应均与相较于对照组改善的 EFS 相关（病理完全缓解风险比 0.29；主要病理反应风险比 0.32；任何病理反应风险比 0.60）。此外，EFS 在手术时淋巴结状态不同的患者中均得到改善（无淋巴结受累风险比 0.74；有淋巴结受累风险比 0.77）。

此前公布的关键主要终点 EFS 中期分析显示，接受度伐利尤单抗围手术期治疗方案的患者相较于单独化疗，疾病进展、复发或死亡风险降低 29%（基于 EFS 风险比 0.71；p<0.001）。

安全性方面，度伐利尤单抗与 FLOT 化疗的安全性与已知药物特征一致，完成手术的患者比例与单独化疗相似。因任何原因导致的 3 级及以上不良事件，两组相似。

截图来源：Insight 数据库

正大天晴库莫西利

2025 年 ESMO 大会上，正大天晴以 LBA 形式首次公开了1类创新药库莫西利（CDK2/4/6抑制剂）用于内分泌一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究（CULMINATE-2）结果。

数据显示，接受库莫西利联合治疗的患者中位无进展生存期（PFS）远未达到，客观缓解率（ORR）高达 59.3%，在内脏转移尤其肝转移等预后不佳的人群疗效尤为显著。

CULMINATE-2 是全球首个口服CDK2/4/6抑制剂联合内分泌治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗取得阳性结果的Ⅲ期试验。这项随机、双盲、多中心平行对照研究，旨在评估库莫西利联合氟维司群（试验组）对比安慰剂联合氟维司群（对照组）在内分泌初治的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者为中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和江苏省人民医院殷咏梅教授。

CULMINATE-2 研究主要终点研究者（INV）评估的 PFS 结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位 PFS 为 NR（尚未达到）vs 20.2 个月，疾病进展/死亡风险降低 44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的 PFS 获益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者 PFS 均有统计学和临床上双重显著获益。

库莫西利治疗组与对照组相比，显著提高经确认的客观缓解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（DoR）也显著提高（NR vs 16.7 个月，HR=0.45，P=0.0064）。

PFS 亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益（HR<1）。其中在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出更为显著的 PFS 优势。

库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为 1-2 级，易于管理；≥3 级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性仅 20.3%；导致治疗终止比例低（3.5%），长期治疗的安全性可控易管理。

科伦博泰：芦康沙妥珠单抗

科伦博泰芦康沙妥珠单抗 (TROP2 ADC) 的 III 期 OptiTROP-Lung04 研究结果在本届大会主席论坛环节进行公布。该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗 vs 铂类化疗用于既往接受 EGRF-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变 NSCLC的疗效和安全性。

在 OptiTROP-Lung04 研究中，共有 376 名患者被随机分配接受芦康沙妥珠单抗或化疗治疗。截至 2025 年 7 月 6 日，中位随访时间为 18.9 个月。数据显示：

• 芦康沙妥珠单抗组的中位 PFS 为 8.3 个月（vs 化疗组 4.3 个月），将患者的疾病进展或死亡风险降低了 51%。

• 在预设的 OS 期中分析中，芦康沙妥珠单抗组的 OS 未达到（vs 化疗组 17.4 个月），将患者死亡风险降低 40%；在患者开始后续 ADC 治疗时对其进行删失的补充分析中，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗也可显著改善患者的 OS，将死亡风险降低 44%。

• 芦康沙妥珠单抗组的 ORR 为 60.6%，化疗组为 43.1%。

• 在所有预设的亚组中，与化疗相比，芦康沙妥珠单均观察到一致的 PFS 与 OS 获益。

• 两组中任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 及≥3 级 TRAE 的发生率相近，最常见的 TRAE 均为血液学毒性。

基于 OptiTROP-Lung04 研究结果，NMPA 已批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。

荣昌生物：维迪西妥单抗

维迪西妥单抗（HER2 ADC） Ⅲ 期临床研究 RC48-C016 的结果在本届大会主席论坛环节进行了公布。该研究旨在评估维迪西妥单抗+特瑞普利单抗vs 化疗一线治疗 HER2 表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性，共入组 484 例受试者，双重主要终点为 PFS 和 OS。

截至 2025 年 3 月 31 日的研究结果显示：

• 维迪西妥单抗联合治疗组的中位 PFS 达到 13.1 个月，是化疗组（6.5 个月）的 2 倍，将疾病进展或死亡风险降低了 64%；

• 维迪西妥单抗联合治疗组的中位 OS 达到 31.5 个月，是含铂化疗组（16.9 个月）的 1.86 倍，将患者死亡风险降低了 46%；

• 由 BIRC 评估的 ORR 方面，维迪西妥单抗联合治疗组高达 76.1%，远超化疗组的 50.2%；DCR 方面，维迪西妥单抗联合治疗组高达 91.4%，远高于化疗组的 77.6%。

• 在主要亚组分析中，与含铂化疗相比，维迪西妥单抗联合治疗组的中位 PFS 时间和中位 OS 时间均具有显著改善。

• 此外，维迪西妥单抗联合治疗组也展现出了更优的安全性，在≥3 级治疗相关不良事件总体发生率方面，试验组仅为 55.1%，而化疗组高达 86.9%。

根据荣昌生物新闻稿，RC48-C016 是全球首个在 HER2 表达中国 mUC 患者一线治疗中，证实 HER2-ADC 联合免疫显著优于标准含铂化疗的大型 III 期随机对照临床研究，有望为尿路上皮癌治疗带来重大变革。

康方生物：依沃西单抗

康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）的注册性 III 期临床研究 HARMONi-6 结果在本届大会的主席论坛环节正式公布。该研究旨在评估依沃西+化疗 vs 替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的效果和安全性。研究结果显示，试验达到 PFS 主要研究终点：

• 依沃西+化疗组的 mPFS 长达 11.14 个月，对照组替雷利珠单抗+化疗的 mPFS 为 6.90 个月，HR=0.60，P＜0.0001。

• 无论 PD-L1 表达水平为何，试验组人群均显著获益：在 PD-L1 阴性人群中，依沃西+化疗与替雷利珠单抗+化疗的组间 PFS HR=0.55；在 PD-L1 阳性人群中，依沃西+化疗与替雷利珠单抗+化疗的组间的组间 PFS HR=0.66。

• 无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，试验组人群均显著获益：在肝转移人群中的组间 PFS HR=0.53，在无肝转移人群中的组间 PFS HR=0.64；在基线转移部位数量≥3 人群中的组间 PFS HR=0.46，在基线转移部位数量＜3 人群中的组间 PFS HR=0.64。

• 依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号。

• 截至分析时，OS 数据尚未成熟。

2025 年 7 月，基于 HARMONi-6 研究的优异成果，依沃西联合化疗一线治疗 sq-NSCLC 的新适应症上市申请已获得 CDE 受理，目前正在审评中。

复宏汉霖：斯鲁利单抗

复宏汉霖公布了PD-1抑制剂斯鲁利单抗III期ASTRUM-002研究的最终分析数据。ASTRUM-002采用三臂设计，斯鲁利单抗+化疗、斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+化疗、单纯化疗，一线治疗NSCLC。结果显示：mOS方面，单抗+化疗组为26.8个月，三联组为23.7个月，化疗组为20.3个月；相比单纯化疗组，斯鲁利单抗+化疗显著降低死亡风险，三联组与双联合组未观察到统计学差异。相较化疗组，双联合组在mPFS上和肿瘤反应上继续改善。研究结果显示出，斯鲁利单抗联用化疗在PFS和OS上取得双重获益，有希望成为nsqNSCLC一线治疗选择。

斯鲁利单抗已经获NMPA批准用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞NSCLC三个瘤种的一线治疗。在晚期肺癌领域实现一线治疗的“全覆盖”。

罗氏：阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）+tiragolumab（TIGIT抗体）

罗氏备受关注的TIGIT+PD-L1组合数据则不佳，其公布的SKYSCRAPER-03研究为阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）+tiragolumab（TIGIT抗体）对比度伐利尤单抗在铂类同步放化疗后局部晚期、不可切除III期NSCLC的III期研究。

结果显示：PD-L1阳性人群中，联合组对比度伐利尤单抗组，IRF-PFS为19.4个月和16.6个月，联合组OS不可估算，单抗组为54.8个月；PD-L1不限人群中，中位IRF-PFS分别为14.2个月和13.8个月，中位OS分别为45.6个月和45.8个月。联合组并未显示出获益。

去年，阿替利珠单抗+tiragolumab对比阿替利珠单抗单药的SKYSCRAPER-01研究也未达到OS和PFS的主要终点。在TIGIT联合免疫赛道上走得最远的罗氏的一系列失利也让业内再次思考TIGIT联合这个方向的可行性。

免疫联合一直有很多方向，SKYSCRAPER-03失败带来了重要提示，对于联合的机制和进一步的验证还需要更多考量。

来源：Insight 、药创新

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