monarchE 研究七年分析结果在2025ESMO大会公布

在2025年10月17-21日举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，monarchE 研究七年分析结果发布，提示阿贝西利联合内分泌治疗在无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无远处复发生存期（DRFS）方面为乳腺癌患者带来持续的获益。

monarchE 研究是一项国际多中心、随机、开放标签、双队列 Ⅲ 期临床试验，旨在评估细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂 abemaciclib 联合标准辅助内分泌治疗（ET）在高复发风险激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2–）淋巴结阳性早期乳腺癌成人患者中的疗效与安全性。研究共纳入 5 637 例受试者，覆盖 38 个国家逾 600 家中心，是目前唯一专门针对淋巴结阳性高危早期乳腺癌人群探讨 CDK4/6 抑制剂辅助治疗的 Ⅲ 期试验。

受试者被分配至两个生物学风险定义的队列：
队列 1（n = 5 120）纳入 ≥4 枚腋窝淋巴结转移或 1–3 枚淋巴结转移且合并以下任一高危特征（原发肿瘤最大径 ≥5 cm 或组织学分级 3 级）的患者；
队列 2（n = 517）纳入 1–3 枚淋巴结转移且 Ki-67 指数 ≥20% 的患者。

在每个队列中，患者按 1∶1 比例随机接受 abemaciclib 150 mg 口服每日两次联合标准 ET（队列 1：n = 2 555；队列 2：n = 253）或单纯标准 ET（队列 1：n = 2 565；队列 2：n = 264）。abemaciclib 治疗持续 2 年，ET 则在医学可行前提下至少应用 5 年。

主要终点为无侵袭性疾病生存期（IDFS），定义为随机化至首次出现局部、区域或远处复发、第二原发浸润癌或任何原因死亡的时间。总生存期（OS）为关键次要终点。依据与全球监管机构的协商共识，主要 IDFS 分析完成后，OS 分析计划被修订：所需事件数由 390 例增至 650 例，以确保 ≥5 年随访并获得足够成熟度以评估长期生存获益。

在monarchE研究的最终总生存期（OS）分析中，中位随访时间达6.3年，超过75%的患者在完成两年阿贝西利治疗后接受至少四年的随访。意向治疗（ITT）人群分析显示，阿贝西利联合内分泌治疗相比单用内分泌治疗可显著降低15.8%的死亡风险（7年OS率：86.8% vs. 85.0%；HR=0.842，95% CI：0.722–0.981，双侧P=0.027）。

此外，在七年分析时间点，阿贝西利联合方案持续表现出复发风险降低，延续了先前五年分析中观察到的无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）显著获益。值得关注的是，联合治疗组发生癌症转移的患者比例较单药组降低32%（6.4% vs 9.4%）。当前数据显示出持续的转移抑制效应，其长期随访将进一步观察该差异是否转化为OS获益的持续扩大。