重庆医科大学最新Cell子刊：杨梦柳/李伶/杨刚毅团队提出肥胖及相关代谢紊乱治疗新方法

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

卵泡抑素样蛋白-1（FSTL1）是一种参与炎症和组织稳态的分泌因子，最近还被发现与代谢疾病有关。在代谢应激或运动条件下，血清 FSTL1 被认为主要来源于骨骼肌和脂肪组织。已有报道显示，2 型糖尿病患者的血清 FSTL1 水平升高。

有趣的是，虽然 FSTL1 水平在轻度肥胖时似乎会增加，但在重度肥胖时则会降低。这种模式表明，FSTL1 可能在调节胰岛素抵抗和肥胖方面发挥潜在作用。然而，FSTL1 是否以及如何在肥胖发展中发挥作用，目前仍不清楚。

2025 年 10 月 21 日，重庆医科大学杨梦柳副研究员、李伶教授、杨刚毅教授及陆军军医大学第一附属医院（西南医院）李旻典教授等，在 Cell 子刊Neuron上发表了题为：Reversal of diet-induced obesity by central insulin sensitizer FSTL1 的研究论文。

这项研究表明，下丘脑 FSTL1 是一种中枢胰岛素增敏剂，是对抗饮食诱导的肥胖的关键介质，通过鼻内给药 LNP-FSTL1， 可促进饮食诱导的肥胖小鼠的体重减轻并改善胰岛素敏感性，为肥胖及相关代谢紊乱提供了一种潜在治疗策略。

FSTL1是一种调节外周组织能量代谢的信号分子，也在大脑中表达。然而，下丘脑 FSTL1 是否调节碳水化合物/脂质代谢和能量平衡尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，FSTL1 在下丘脑中富集，尤其是在弓状核（ARC）中。在饮食诱导的肥胖（DIO） 小鼠和 db/db 糖尿病小鼠中，FSTL1 的表达降低。在 DIO 小鼠中，AgRP 神经元特异性

Fstl1

Fstl1

胰岛素信号转导对于下丘脑 FSTL1 的抗肥胖作用是必需的。鼻内给药脂质纳米颗粒（LNP）递送的 FSTL1 mRNA，可促进 DIO 小鼠体重减轻并改善胰岛素敏感性。从机制上来说，FSTL1 与胰岛素信号转导的细胞内介质 Akt 相互作用，抑制 FoxO1 的核转位。

该研究的核心发现：

• 肥胖和糖尿病小鼠的下丘脑 FSTL1 表达降低；

• FSTL1 在 AgRP 神经元中的信号转导调节葡萄糖/脂质代谢和能量平衡；

• 下丘脑 FSTL1 的抗肥胖作用由 Akt/FoxO1/AgRP 信号通路介导；

• 鼻内给药 FSTL1 可改善全身代谢。

总的来说，这项研究表明，下丘脑 FSTL1 是一种中枢胰岛素增敏剂，是对抗饮食诱导的肥胖的关键介质，并为肥胖相关的代谢紊乱提供了一种潜在治疗策略。

论文链接：

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00749-4