ESMO 2025|DESTINY-PanTumor02 Part 1最终数据更新：T-DXd在HER2表达实体瘤中展现优异疗效

*仅供医学专业人士阅读参考

T-DXd泛瘤种治疗地位再夯实

随着精准医疗的发展，基于共同驱动基因而非组织起源的“异病同治”成为肿瘤治疗新范式。HER2是跨越多个癌种的关键治疗靶点。DESTINY-PanTumor02（DPT02）研究应运而生，旨在系统评估新一代ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺等多种HER2表达晚期实体瘤中的价值。在2025年ESMO大会上，DPT02研究公布了Part 1的最终分析数据[1]，再次确认了其持久的疗效与可靠的安全性，为未来优化治疗策略提供了有价值的线索与方向。值此契机，医学界肿瘤频道特邀复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤吴小华教授对该研究成果进行深入解读，从研究设计到结果解析，旨在为广大临床医生全面剖析T-DXd在多癌种HER2精准治疗领域的临床意义与未来前景，以飨读者。

研究解读

一、研究设计

DPT02是一项开放标签、全球性、多中心、多队列II期研究，旨在评估T-DXd（5.4 mg/kg）在经治的局部晚期或转移性HER2表达实体瘤中的疗效与安全性。研究分为两个部分：Part 1按癌种设立7个队列（包括膀胱癌、胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌及其他罕见肿瘤），以验证其在特定瘤种中的活性；Part 2则按生物标志物设立5个队列（A-E），旨在基于HER2表达水平（如IHC 3+、IHC 2+/ISH+及妇科肿瘤的HER2低表达）进行更精细的探索，从而将研究从“按癌种验证”推向“按生物标志物精准深化”。Part 1入组患者经当地或中心实验室检测，HER2表达状态为IHC3+或IHC2+（参考ASCO/CAP胃癌诊断标准），允许既往接受过抗HER2治疗，研究主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

图1. DESTINY-PanTumor02 Part 1研究设计

二、患者基线特征和研究结果

1、基线特征

截至2024年10月10日，该研究共入组267例患者，包括子宫内膜癌（n=40）、宫颈癌（n=40）、卵巢癌（n=40）、膀胱癌（n=41）、胆道癌（n=41）、胰腺癌（n=25）和其他肿瘤（n=40）。HER2 IHC 3+和IHC 2+的患者分别占28.1%（n=75）和46.8%（n=125）。患者的中位既往治疗线数为2线，全体患者的中位随访时间为12.98个月，平均治疗周期为8.0个周期（21.7%的受试者接受了≥18个周期[约12个月]的治疗），显示出持久的药物暴露。

表1. 患者基线分布

2、Part1最终分析结果

中位随访时间为12.98个月，T-DXd持续展现出持久且具有临床意义的抗肿瘤活性。最终分析显示：研究者评估的ORR与独立中心审查（ICR）评估的ORR一致，为37.5%。研究者评估的ORR在经中心检测为HER2 IHC 3+的患者中最为显著（61.3%），在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌中分别达到84.6%，75.0%和63.6%。

图2. 研究者根据不同癌种和HER2表达状况（IHC）评估的ORR

研究者评估的所有患者中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者的中位PFS分别为11.1个月、7.0个月和5.9个月（表2）。所有患者的中位总生存期（OS）为13.4个月（95%CI 11.9-15.3），子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者的中位OS分别为24.2个月、13.6个月和13.2个月（表3）。中心检测为IHC 3+的子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者的中位PFS和中位OS优于IHC2+患者。

表2.研究者根据不同癌种和HER2表达状况（IHC）评估的PFS

表3.根据不同癌种和HER2表达状况（IHC）评估的OS

111例（41.6%）患者发生了药物相关的≥3级不良事件（AEs）（表4）：最常见（>5%）的≥3级药物相关不良事件是中性粒细胞减少（11.2%）、贫血（10.9%）、中性粒细胞计数减少（8.6%）和疲劳（6.0%）。31例（11.6%）患者发生了与药物相关的间质性肺病/肺炎；大多数病例为1级（8例，3.0%）或2级（19例，7.1%）。

表4. 不良事件汇总

本次ESMO大会上报告的DESTINY-PanTumor02 Part 1最终结果表明：在HER2表达肿瘤（IHC 3+/2+）患者中具有抗肿瘤活性，进一步加强了T-DXd作为HER2阳性（IHC 3+）经治肿瘤患者推荐治疗药物的地位。该研究的Part 2仍在进行中，将为T-DXd在HER2表达/扩增实体瘤经治患者中的抗肿瘤活性提供更多临床证据。

总结与展望

随着肿瘤精准医疗领域的飞速发展，“异病同治”的治疗理念正得到日益深入的实践。在这一背景下，HER2作为生物标志物的重要性已超越传统癌种界限，成为继错配修复功能缺陷（dMMR）/高度微卫星不稳定（MSI-H）和肿瘤突变负荷（TMB）之后，可参考用于指导不限癌种治疗的关键生物标志物，为妇科肿瘤的整体治疗策略带来了新的思考。

基于DPT02的研究结果，美国FDA已于2024年4月加速批准T-DXd用于既往治疗失败的不可切除/转移性HER2 IHC3+实体瘤患者，国内外指南也已推荐其用于HER2 IHC3+/2+复发性或转移性妇科肿瘤的后线治疗。目前，针对中国患者的桥接研究DESTINY-PanTumor03正在进行中，期待该研究早日完成并获批，为中国HER2阳性妇科肿瘤患者带来更多的治疗选择。

应检尽检，规范检测。随着临床证据的不断积累，HER2 IHC 3+和2+妇科肿瘤患者均可从T-DXd治疗中获益已成为共识。正在进行的DPT02研究Part 2中，进一步纳入了HER2 IHC1+、2+的妇科肿瘤患者，期待1+、2+的患者也可能从ADC药物治疗中获益。

然而，妇科肿瘤领域过去对HER2检测的重视程度不足，一定程度上受限于缺乏统一、规范的检测与判读标准。这一标准化缺失也影响了检测在临床实践中的广泛开展。2024年11月正式发布的《妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2病理检测指南（2024年版）》，为妇科肿瘤HER2检测建立了权威、统一的技术与判读规范，也为推动HER2检测在妇科肿瘤中的规范化普及、实现“应检尽检”奠定了坚实基础，从而为更多患者争取精准治疗的机会[2]。2025年，吴小华教授牵头发起《HER2表达卵巢癌中国诊疗现状白皮书》项目，旨在通过全面深入的调研，系统梳理当前HER2表达卵巢癌的诊疗现状，识别规范化诊疗中的关键问题，为推进卵巢癌精准诊疗实践提供参考依据。

展望未来，T-DXd的临床探索正持续向前线及联合治疗拓展。DESTINY-Endometrial01 （DE-01）研究旨在比较T-DXd联合免疫检查点抑制剂（IO）与标准化疗联合IO在晚期一线（1L）子宫内膜癌治疗中的疗效与安全性；DESTINY-Ovarian01 （DO-01）研究是一项T-DXd联合贝伐珠单抗 vs. 贝伐珠单抗单药治疗作为HER2表达卵巢癌一线维持治疗的III期多中心RCT。这些研究共同勾勒出T-DXd从后线向前线推进、从单药向联合治疗升级的发展路径。

T-DXd在多种HER2表达实体瘤中的成功，有力地印证了“异病同治”这一精准医疗理念的可行性与广阔前景。尽管在检测普及、标准统一与不良反应管理等方面仍面临挑战，但随着更多研究的开展、临床指南的更新以及《HER2表达卵巢癌中国诊疗现状白皮书》等项目对现状的深入洞察，我们有理由期待，HER2 ADC类药物将在规范化、精准化的道路上持续深化，最终为更广泛的妇科肿瘤患者群体带来切实的生存改善。

专家简介

吴小华 教授

• 复旦大学附属肿瘤医院主任医师、教授、博士生导师
  

• 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家
  

• 中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任
  

• 中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员
  

• 中国抗癌协会、上海市抗癌协会常务理事
  

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
  

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会常务委员
  

• 第六届中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员
  

• 上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委
  

• IGCS国际委员会委员、亚太理事提名人
  

• SGO教育委员会委员、执行委员
  

• 西北大学Feinberg医学院妇产科系客座教授
  

• NCCN国际审阅专家；

  Int. J. Gynecol Cancer, Cancer Medicine, J. Gynecol Cancer

  ，中华妇产科学，中华临床解剖学等杂志编委

参考文献：

[1]Makker V, Meric-Bernstam F, Oaknin A, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients (pts) with HER2-expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02 (DP-02) part 1 final analysis. 2025 ESMO, 957P.

[2]Cervical Cancer Committee of China Anti-Cancer Association. (2024). 妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2病理检测指南（2024年版）.中国实用妇科与产科杂志,40(11),1094-1102.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。