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BI引进Aimedbio旗下ADC,罗氏引进翰森CDH17 ADC,礼来FRa ADC设计会有什么样的作用?

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ADC这几日又似乎有了BD的小浪潮。

2025年10月15日,勃林格殷格翰与专注于抗体疗法开发的生物技术公司AimedBio宣布达成一项全球合作与许可协议,旨在开发一种用于治疗多种癌症的新型抗体-药物偶联物(ADC)。该协议将进一步增强勃林格在其子公司NBE Therapeutics的推动下不断增长的ADC产品组合,以实现公司“改变癌症患者生活”的目标。

该款ADC 利用单克隆抗体的特异性和细胞毒药物(在本例中为依沙替康的衍生物)的效力,选择性靶向并清除癌细胞,同时最大限度地减少对健康组织的损害。AimedBio 开发的 ADC 靶向一种在多种癌症中高表达、在正常组织中含量极低的蛋白质,该蛋白质在肿瘤生长、转移和耐药性中发挥着重要作用。利用 ADC 靶向这种蛋白质,有望实现对肿瘤细胞的高度特异性细胞毒作用,从而增强疗效并改善患者预后。

根据协议条款,AimedBio 有权获得总计高达 9.91 亿美元的款项,包括预付款、开发和监管里程碑付款、商业里程碑付款以及净销售额的单独特许权使用费。

因为BI没有公布具体靶点,但根据网上有公众号分析可能是CDCP1 ADC。根据文献介绍,确实跟 doi:10.7150/thno.78171这篇文章的机制相似。


同时 AimedBio确实有在开发一款CDCP1 ADC,编号AMB304。


因为人家没公布,我也不断言就是这个靶点了。

我就本着CDCP1是怎么样的一个靶点,单纯以文献来看看这个靶点的概况。

在我的ADC研发经验中,我一直认为好的ADC靶点一定是有一个好的表达量和好的治疗窗口,如果靶点本身有好的内吞作用就更好了。

从mRNA水平来看,其实CDCP1表达量并不算特别优异。


尤其跟成药的靶点相比,比如B7H3,FRa(个别适应症),mRNA层面,CDCP1还是稍差。


我们再来看细胞系层面,在个别细胞系上有相对较高表达水平,但整体也只在10^4左右。这个表达量其实,并不算太优异。不过在HEY细胞上表达相对较高。可能未来还是需要探索适应症和表达人群来开发这个ADC。


至于未来能怎样成药,可能还需要到临床验证,只能期待。

2025年10月17日,翰森制药集团有限公司 (翰森制药,03692.HK)宣布,已与罗氏(Roche)就HS-20110签署许可协议。HS-20110是一款采用经临床验证的拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)载荷的靶向CDH17抗体药物偶联物(ADC)。翰森制药授予罗氏在全球范围内(不含中国内地、香港、澳门和台湾)推进HS-20110开发及商业化的独家权益。

根据协议,翰森制药将获得8,000万美元首付款,并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取里程碑付款,以及未来潜在产品销售的分级特许权使用费。

翰森在ADC领域可以说是BD成果丰硕。CDH17作为结肠癌的热门靶点,先前乐普生物的CDH17 ADC也已经出海。

这个靶点好不好等临床数据吧。靶点来看表达和特异性都还可以。未来关注治疗窗口,是否有on target毒性。

罗氏既然买了,估计也是看到数据后,有他的考虑。

在 2025 年 ASCO 大会上,礼来公布了其靶向 FRα的 ADC LY4170156 治疗铂耐药性卵巢癌的首次人体临床试验数据。这项 Ⅰ 期数据显示,在 Ⅱ 期推荐剂量 4 mg/kg 下,初步观察到的总体客观缓解率 (ORR) 为 55%。



相比于普方的FRa ADC,以目前的数据来看,单纯ORR两者旗鼓相当,但是礼来的线数更靠后,相比来说更苛刻点。


这两个管线都是采用的exatecan作为payload,都采用了DAR8,沉默Fc的设计。


但可以看出来的是礼来的剂量要比普方的高,两者都采用了亲水性的基团,但位置不太一样。根据我的经验,也和多位朋友讨论,礼来的平台放在PAB自裂结构这个甲基位置,可能会影响它的裂解效率,或者是速度?。当然,以目前礼来的数据来看,还是有不错的效果。也就是说,一定范围内的裂解的差异可能并不会造成很大的疗效差距,有可能更好?当然还需要更多数据支持。

但如果影响过度可能就会产生治疗窗口过窄的问题,效果就会很差。但目前礼来的平台看起来还是很不错的疗效,是成功的。

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