BI引进Aimedbio旗下ADC，罗氏引进翰森CDH17 ADC，礼来FRa ADC设计会有什么样的作用？

▎追溯

ADC这几日又似乎有了BD的小浪潮。

2025年10月15日，勃林格殷格翰与专注于抗体疗法开发的生物技术公司AimedBio宣布达成一项全球合作与许可协议，旨在开发一种用于治疗多种癌症的新型抗体-药物偶联物(ADC)。该协议将进一步增强勃林格在其子公司NBE Therapeutics的推动下不断增长的ADC产品组合，以实现公司“改变癌症患者生活”的目标。

该款ADC 利用单克隆抗体的特异性和细胞毒药物（在本例中为依沙替康的衍生物）的效力，选择性靶向并清除癌细胞，同时最大限度地减少对健康组织的损害。AimedBio 开发的 ADC 靶向一种在多种癌症中高表达、在正常组织中含量极低的蛋白质，该蛋白质在肿瘤生长、转移和耐药性中发挥着重要作用。利用 ADC 靶向这种蛋白质，有望实现对肿瘤细胞的高度特异性细胞毒作用，从而增强疗效并改善患者预后。

根据协议条款，AimedBio 有权获得总计高达 9.91 亿美元的款项，包括预付款、开发和监管里程碑付款、商业里程碑付款以及净销售额的单独特许权使用费。

因为BI没有公布具体靶点，但根据网上有公众号分析可能是CDCP1 ADC。根据文献介绍，确实跟 doi:10.7150/thno.78171这篇文章的机制相似。

同时 AimedBio确实有在开发一款CDCP1 ADC，编号AMB304。

因为人家没公布，我也不断言就是这个靶点了。

我就本着CDCP1是怎么样的一个靶点，单纯以文献来看看这个靶点的概况。

在我的ADC研发经验中，我一直认为好的ADC靶点一定是有一个好的表达量和好的治疗窗口，如果靶点本身有好的内吞作用就更好了。

从mRNA水平来看，其实CDCP1表达量并不算特别优异。

尤其跟成药的靶点相比，比如B7H3，FRa（个别适应症），mRNA层面，CDCP1还是稍差。

我们再来看细胞系层面，在个别细胞系上有相对较高表达水平，但整体也只在10^4左右。这个表达量其实，并不算太优异。不过在HEY细胞上表达相对较高。可能未来还是需要探索适应症和表达人群来开发这个ADC。

至于未来能怎样成药，可能还需要到临床验证，只能期待。

2025年10月17日，翰森制药集团有限公司 (翰森制药，03692.HK)宣布，已与罗氏（Roche）就HS-20110签署许可协议。HS-20110是一款采用经临床验证的拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)载荷的靶向CDH17抗体药物偶联物（ADC）。翰森制药授予罗氏在全球范围内（不含中国内地、香港、澳门和台湾）推进HS-20110开发及商业化的独家权益。

根据协议，翰森制药将获得8,000万美元首付款，并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取里程碑付款，以及未来潜在产品销售的分级特许权使用费。

翰森在ADC领域可以说是BD成果丰硕。CDH17作为结肠癌的热门靶点，先前乐普生物的CDH17 ADC也已经出海。

这个靶点好不好等临床数据吧。靶点来看表达和特异性都还可以。未来关注治疗窗口，是否有on target毒性。

罗氏既然买了，估计也是看到数据后，有他的考虑。

在 2025 年 ASCO 大会上，礼来公布了其靶向 FRα的 ADC LY4170156 治疗铂耐药性卵巢癌的首次人体临床试验数据。这项 Ⅰ 期数据显示，在 Ⅱ 期推荐剂量 4 mg/kg 下，初步观察到的总体客观缓解率 (ORR) 为 55%。

相比于普方的FRa ADC，以目前的数据来看，单纯ORR两者旗鼓相当，但是礼来的线数更靠后，相比来说更苛刻点。

这两个管线都是采用的exatecan作为payload，都采用了DAR8，沉默Fc的设计。

但可以看出来的是礼来的剂量要比普方的高，两者都采用了亲水性的基团，但位置不太一样。根据我的经验，也和多位朋友讨论，礼来的平台放在PAB自裂结构这个甲基位置，可能会影响它的裂解效率，或者是速度？。当然，以目前礼来的数据来看，还是有不错的效果。也就是说，一定范围内的裂解的差异可能并不会造成很大的疗效差距，有可能更好？当然还需要更多数据支持。

但如果影响过度可能就会产生治疗窗口过窄的问题，效果就会很差。但目前礼来的平台看起来还是很不错的疗效，是成功的。

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