ESMO | 阿斯利康晚期卵巢癌联合疗法OS不显著

2025年10月20日，阿斯利康在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了DUO-O临床试验的最终分析结果，该试验评估了免疫检查点抑制剂Imfinzi（durvalumab）与PARP抑制剂Lynparza（olaparib）联合化疗及贝伐珠单抗在晚期卵巢癌初治患者中的疗效，重点关注无肿瘤BRCA突变的患者群体。

根据最终数据显示，该联合方案在无进展生存期（PFS）方面取得了显著改善，中位随访56个月时，与化疗+贝伐珠单抗组相比，疾病进展或死亡风险降低约38%。

然而，在总生存期（OS）方面，联合方案未显示出统计学显著优势，中位OS为50.5个月，相比对照组的49.6个月，仅在数值上下降了8%，未达到预期。单独使用Imfinzi的治疗组表现更逊，其OS优势仅为非显著的3%，PFS改善也仅为16%。

亚组分析显示，非BRCA突变且HRD阳性患者在联合治疗下OS风险略有下降，但仍未达统计学显著性，这些数据被认为是生成假设性的，尚不足以证明临床疗效。

这一结果与此前2023年ASCO年会公布的中期数据形成对比，当时数据显示，在非BRCA突变患者中，该组合疗法可降低37%的疾病进展或死亡风险。

然而，随着最终OS分析的披露，尤其是在非BRCA HRD阴性患者中疗效不佳，阿斯利康在拓展PARP抑制剂适应症方面面临挑战。此外，美国FDA近期对PARP抑制剂在非BRCA患者中的使用采取了限制措施，这进一步增加了监管和临床应用的不确定性。

面对这一局面，阿斯利康正在加大对抗体–药物偶联物（ADC）平台的投入，并展示了内部研发的FRα靶向ADC药物AZD5335的首批人体试验数据。

I/IIa期研究纳入189名铂耐药卵巢癌患者，在1.6 mg/kg至2.4 mg/kg剂量范围内，总缓解率分别为56%、56.1%和49.2%，在FRα高表达（≥75%）患者中，总缓解率可达61%。试验显示，最常见的不良事件为中性粒细胞减少症，但整体安全性可控，尤其在低剂量组未出现重大脱靶毒性事件。研究团队强调，该数据验证了其连接子有效载荷的稳定性，为未来构建ADC产品线提供了重要基础。

总体来看，尽管Imfinzi与Lynparza联合治疗在PFS方面取得一定进展，但OS数据未达预期，尤其在非BRCA突变患者群体中表现有限。阿斯利康正通过强化内部ADC研发管线，探索创新治疗策略，以应对现有方案的局限，为晚期卵巢癌患者提供更有效的治疗选择。

参考资料

1.CureToday. Imfinzi combo improves progression-free survival in ovarian cancer.

2.FiercePharma. AstraZeneca notes challenge after Imfinzi-Lynparza miss OS goal.

3.OncLive. Chemotherapy plus durvalumab, bevacizumab and olaparib fails to offer OS benefit.

4.FierceBiotech. AstraZeneca believes latest data validate ADC pipeline.