重庆医科大学发现，这种常见降糖药可延缓肾脏衰老

随着社会和医学的发展，人类的寿命不断延长，与年龄相关的健康问题也日益受到关注。

在自然衰老过程中，肾脏的变化尤为明显。具体来说，肾单位数量每十年减少 7.3%，70-75 岁人群的完整肾单位数量比 18-29 岁人群少 48%。

先前，长寿遗传学先驱Nir Barzilai教授通过对多种抗衰老药物进行综合评价，并结合已发表的临床研究和基础研究，发现钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂具有良好的抗衰效果。

恩格列净是常见的SGLT2抑制剂，可抑制肾近端小管的SGLT2受体，减少葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖的排泄。然而，恩格列净能否延缓肾脏衰老，目前尚不清楚。

早在2024年6月26日，来自重庆医科大学附属第二医院的研究团队在GeroScience杂志发表题为“Empagliflozin rescues lifespan and liver senescence in naturally aged mice”的文章，该研究发现恩格列净可延长自然衰老小鼠寿命并延缓其肝脏衰老。

2025年10月18日，来自重庆医科大学的研究团队在Biogerontology杂志发表题为“Empagliflozin slows down natural kidney senescence via Six1/Wnt4/NF-κB pathway”的文章，该研究发现恩格列净可通过靶向 Six1/Wnt4/NF-κB 信号通路，延缓肾脏衰老。

为了探究恩格列净的作用，研究人员采用了多种技术来评估肾脏衰老的表型。结果发现，与年轻组和老年补充恩格列净组相比，老年对照组PAS染色阳性区域、Masson染色区域以及SA-β-半乳糖苷酶染色染色区域更多。WB分析显示，与老年对照组相比，年轻组和老年补充恩格列净组中P16、P21、TGF-β1、IL-1β和TNF-α的表达水平显著降低。

随后，研究人员从小鼠体内分离肾小管上皮细胞，传代3次后获得衰老细胞，经恩格列净处理后检测衰老相关蛋白的表达。WB结果显示，与对照组相比，过氧化氢处理组P16、P21、IL-1β、TNF-α和TGF-β的表达增加，而过氧化氢-恩格列净组的P16、P21、IL-1β、TNF-α和TGF-β的表达均显著降低。这些结果表明恩格列净具有延缓肾小管上皮细胞衰老的作用。

机制上，恩格列净上调衰老小鼠肾脏组织Six1和Wnt4的表达，当敲低 Six1 或 Wnt4 表达后，EMPA 对改善肾小管上皮细胞衰老的作用减弱。

总的来说，该研究证实了恩格列净在改善肾脏衰老方面的作用，并揭示了其依赖于 Six1/Wnt4/NF-κB 信号通路的机制。

参考文献：

https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-025-10328-6

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01250-9