95%患有"泡泡男孩"疾病的儿童通过单次基因疗法治愈

一项突破性基因疗法为患有ADA-SCID（腺苷脱氨酶缺乏症导致的重症联合免疫缺陷，“泡泡囊儿童”病）的儿童带来了持久、无需供体的治愈希望。据最新研究，该疗法已经有效治愈了95%接受治疗的患儿。

ADA-SCID是一种罕见遗传免疫缺陷，导致患者极易感染——即使是轻微的感染也可能危及生命。历史上著名的“泡泡囊儿童”大卫·维特（David Vetter）即因该病于12岁去世。该病如不治疗，绝大多数患者会在婴幼儿期死亡。

目前对于ADA-SCID，有两种主要治疗方式：一是酶替代疗法，虽能部分恢复免疫功能，但患者需终身用药，且疗效可能被自身免疫反应抵消；二是骨髓移植，通过健康供体的造血干细胞替换患者异常的骨髓细胞，但该方法需要适配供体且风险较大。

在2012至2019年期间，研究团队在美国和英国共为62名ADA-SCID患儿实施了实验性基因疗法。治疗流程包括：首先给予患者低剂量化疗，为骨髓腾出空间，随后将患者自身的造血干细胞进行基因修饰，将功能性ADA基因导入其血液系统内。这样，患儿自身细胞可永久性生产所需酶。

研究团队对患儿进行了中位约7.5年的长期跟踪。所有62名患者均安全存活至试验结束，其中59人（约95%）治愈，无需酶替代、无需供体移植，也无须重复基因疗法。患者酶水平及代谢物指标恢复正常，绝大多数停止了免疫球蛋白补充，疫苗应答也恢复正常，无癌症等异常增殖风险，长期健康稳步保持。

仅有三位患者未能成功治愈，均可转回当前标准治疗方案，其中两位接受了骨髓移植，一位正在接受酶替代并准备移植。

病例之一，弗吉尼亚州的Eliana Nachem，在10个月大时接受基因疗法，如今已是11岁的小学六年级学生，完全脱离医学隔离，生活健康。她的母亲回顾称，曾因防止感染而不得不放弃家中宠物、严格限制外出和喂养，但疗法后孩子“如新生”，“现在最大的担心就是她上中学会不会欺负我”。

值得注意的是，约半数患儿接受了冷冻处理的基因修饰干细胞，与未冷冻制剂组疗效一致。这一进步有助于未来在更多地区推广治疗，降低患儿及家庭的旅行负担，同时提升制备与质量管控的灵活性。

下一步，该疗法团队将寻求美国FDA批准，目标是在未来两到三年内完成。研发团队已与制药企业合作推进产业化，希望能在标准商业药品生产体系内大规模推广。

本项研究由美国国立卫生研究院、美国卫生与公众服务部、加州再生医学研究所、Orchard Therapeutics及英国健康与护理研究所等机构联合资助，论文已发表于《新英格兰医学杂志》。