NEJM：打一针，持久保护6个月！每年千万婴儿感染，新药预防有效性近90%

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴儿下呼吸道感染的主要病原体，全球1岁以下婴儿每年因此发生近1300万例感染和约220万例住院，尽管早产儿和患有潜在疾病的婴儿易患严重感染，但大多住院病例仍发生在健康足月婴儿中。

尽管近年来已有单抗药物及母体疫苗获批，但医学界仍在持续探索更长效、更便捷的预防策略。近日，《新英格兰医学杂志》（

NEJM

截图来源：

The New England journal of medicine

Clesrovimab是一种靶向RSV融合蛋白位点IV的人源单克隆抗体，不同于现有其他单抗，位点IV存在于F蛋白的融合前和融合后构象中，且高度保守，理论上更不易发生病毒逃逸。早期研究显示，clesrovimab半衰期约为45天，适合每个RSV流行季给药一次。Clesrovimab的另一个设计特点是，无论婴儿出生体重如何，都可以以相同的单次剂量进行给药，简化了临床应用流程。

CLEVER研究是一项在全球22个国家开展的双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入3614名首次进入RSV流行季（典型RSV流行季通常从秋季延续至翌年春季）的健康婴儿（出生时胎龄≥29周，包括早产和足月儿），以2:1比例随机接受单次105 mg clesrovimab或安慰剂肌肉注射。

研究主要终点为注射后150天内RSV相关下呼吸道感染的就诊情况（具有至少1项下呼吸道感染或疾病严重度指标），clesrovimab组的主要终点发生率为2.6%（60/2398），显著低于安慰剂组的6.5%（74/1201），有效性达60.4%。

关键次要终点为同期RSV相关住院情况，clesrovimab展现出84.2%的有效性（9例/2398例 vs 28例/1201例）。

在事后分析中，若采用与另一款单抗的试验相似的严格终点定义（具有至少1项下呼吸道感染指标 + 至少1项疾病严重度指标），clesrovimab对于需要就医的RSV相关下呼吸道感染的预防有效性高达88%。

此外，随着感染严重程度增加和时间延长，clesrovimab的保护效力更为明显，在180天内对需要就医的RSV相关严重下呼吸道感染的保护率为91.7%，对RSV相关下呼吸道感染住院的有效率为91.2%。

研究结果还提示，clesrovimab对于RSV的防控可能对其他呼吸道病原体共感染也有间接抑制作用。截至第150天，因任何原因的下呼吸道感染住院率在clesrovimab组更低（60例/2398例 vs 58例/1201例），有效率达49.0%。

研究还发现，该药物对不同RSV A/B亚型均具保护作用，且在各预设亚组（如不同胎龄、体重、实际年龄、地区）中表现一致。

图片来源：123RF

在安全性方面，clesrovimab与安慰剂组的不良事件发生率相近（75.4% vs 76.4%），最常见的注射部位不良事件是注射部位疼痛，最常见的全身不良事件是烦躁不安，论文指出，这些常见不良事件对于试验年龄组婴儿是常见的。大多数不良事件为轻度（1级或2级），两组严重不良事件发生率分别为11.5%与12.4%。两组死亡率相似（0.3% vs 0.2%），研究者认为所有死亡均与研究用药无关，也与RSV感染无关。

尽管clesrovimab组的部分患儿在后期出现抗药抗体（第150天为5.7%，第240天为10.6%，第365天为36.0%，第515天为55.3%），但其对血药浓度、中和抗体滴度及安全性均未产生临床影响。

图片来源：123RF

这些研究结果表明，在RSV流行季之前或期间单次注射105 mg剂量的clesrovimab，可为健康的早产儿和足月婴儿提供针对轻度、中度和重度RSV相关疾病的保护，且安全性与安慰剂相似。

今年6月，clesrovimab已获得美国FDA批准，用于预防新生儿及进入首个呼吸道合胞病毒（RSV）季节的婴儿发生RSV相关的下呼吸道疾病；clesrovimab在中国的上市申请也已被拟纳入优先审评；今年9月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）也建议批准clesrovimab上市。期待这款药物的研发持续获得积极进展，为婴儿RSV防控带来更多选择。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问期刊官网阅读完整论文。

题图来源：123RF

参考资料

[1] Heather J. Zar, et al., (2025). Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502984

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。