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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
在糖酵解过程中,会产生甲基乙二醛(MGO),MGO是一种活性前体,能够形成晚期糖基化终末产物(AGEs),AGEs的积累会导致多种不良后果,如损害蛋白质功能、破坏组织结构、激活炎症信号通路等,与肥胖、糖尿病和衰老的发生密切相关。
Gly-Low,是五种天然化合物的组合,包括烟酰胺、α-硫辛酸、硫胺素、吡哆胺和胡椒碱。
2025年10月13日,巴克衰老研究所在"Cell Reports"期刊上发表了一篇题为" Glycation-lowering compounds inhibit ghrelin signaling to reduce food intake,lower insulin resistance,and extend lifespan "的研究论文。
研究显示,五种天然化合物的组合Gly-Low,可以降低糖酵解副产物MGO及其衍生的AGEs,从而抑制食欲、抑制体重增长、改善胰岛素敏感性,并显著延长小鼠寿命。
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图:论文截图
在这项研究中,研究团队通过高通量筛选,发现了一种由烟酰胺、α-硫辛酸、硫胺素、吡哆胺和胡椒碱组成的化合物组合(Gly-Low),能够有效降低糖化作用,降低MGO及其衍生的AGEs的水平。
在小鼠模型中,Gly-Low显著抑制了食物摄入,抑制体重增长,并保持肌肉质量,体重在8周内平均下降了22%。
此外,Gly-Low显著改善了胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。
值得注意的是,Gly-Low还延长了老年小鼠的平均寿命,在24个月大的小鼠中,Gly-Low处理组平均寿命延长了8.25%。
进一步分析发现,Gly-Low通过抑制下丘脑中的生长素(ghrelin)和AMPK信号通路来抑制食欲,并降低了下丘脑中糖酵解基因的表达,同时增加了糖化解毒途径相关基因的表达。
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图:论文截图
研究指出,Gly-Low作为一种降低糖化的化合物组合,通过减少食物摄入和改善代谢健康,显著延长了小鼠的寿命。其作用机制涉及抑制下丘脑中的ghrelin和AMPK信号通路,以及激活mTOR信号通路。
综上,结果表明,Gly-Low有潜力作为治疗肥胖和衰老相关疾病的疗法,Gly-Low不仅模拟了热量限制的益处,在晚年仍能发挥作用,为开发对抗肥胖、糖尿病及衰老相关疾病提供了新思路。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116422
声明:本文仅做学术解读,不构成任何建议。
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