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贝伐珠单抗超全使用指南:适应证、剂量、医保与不良反应管理

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*仅供医学专业人士阅读参考

一文总结~



说起贝伐珠单抗相信很多临床医生并不陌生,在临床上它常与许多化疗药物一起应用,是多种抗癌药物的「黄金搭档」。目前,有许多癌症正受益于贝伐珠单抗的治疗,今天肿瘤君就来为大家介绍一下贝伐珠单抗的临床适应证及具体用法用量,一起来看看吧~

一、国内医保适应证:转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌和复发性胶质母细胞瘤。

1、转移性结直肠癌(mCRC)

  • 贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗;

  • 用法用量:联合化疗方案时,5mg/kg体重,每两周给药一次(5 mg/kg/q2w)或7.5mg/kg体重,每3周给药一次(7.5mg/kg/q3w);

  • 备注:持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

2、非小细胞肺癌(NSCLC)

  • 贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞NSCLC的一线治疗;

  • 用法用量:贝伐珠单抗推荐剂量为15mg/kg体重,每3周给药一次(15 mg/kg/q3w);

  • 备注:贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多6个周期,随后给予贝伐珠单抗单药治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3、复发性胶质母细胞瘤(rGBM)

  • 用法用量:贝伐珠单抗静脉输注推荐剂量为10mg/kg体重,每两周给药一次(10mg/kg/q2w);

  • 备注:持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

4、肝细胞癌一线治疗

  • 用法用量:与阿替利珠单抗联合使用1200mg后,静脉输注贝伐珠单抗15 mg/kg,q3w;使用信迪利单抗200mg后,静脉输注贝伐珠单抗15mg/kg,q3w;

  • 备注:持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

二、国内说明书适应证:包括四大医保适应证以及复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,难治性、复发性或转移性宫颈癌。

5、难治性、复发性或转移性宫颈癌

  • 用法用量:与「紫杉醇+顺铂」或「紫杉醇+托泊替康」方案联用,推荐剂量为15 mg/kg,q3w;

  • 备注:持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

6、复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌:

  • 用法用量:初次手术切除后的III/IV期疾病:贝伐珠单抗推荐剂量为一次15 mg/kg,每3周1次(15mg/kg/q3w),与「紫杉醇+卡铂」化疗方案合用最多6周期,随后单独使用贝伐珠单抗15mg/kg/q3w;

  • 本药的总用药时间最多22周期或持续用药直至疾病进展,以先发生者为准;


三、除上述说明书适应证外,贝伐珠单抗还可应用于转移性肾癌、晚期转移性乳腺癌、放射性脑损伤以及胸腔积液、腹腔积液。

7.转移性肾癌

  • 联合α-干扰素,或PD-1单抗用于转移性肾癌;

  • 用法用量:治疗双周方案:10mg/kg;3周方案:7.5mg/kg。

8.晚期转移性乳腺癌

  • 联合紫杉醇或者卡培他滨用于转移性乳腺癌治疗;

  • 用法用量:双周方案:10mg/kg;3周方案:15mg/kg。

9.放射性脑损伤

  • 用法用量:贝伐珠单抗推荐剂量为5mg/kg,每2周1次(5mg/kg/q2w),共4个疗程;或贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注1次,每3周1次,根据病情使用2~4个疗程。

  • 不适用于存在出血、囊变的放射性脑损伤病灶,有动脉血栓栓塞史或高风险患者应慎用。

10.胸腔积液、腹腔积液

  • 在全身系统化疗的基础上加用贝伐珠单抗胸腔/腹腔灌注,可显著提高控制率

  • 用法用量:推荐剂量为300mg固定剂量,每2周1次。

四、特殊剂量说明

  • 儿童与青少年:对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。但是有18岁以下人群使用本药出现除颌骨坏死以外其他部位骨坏死的报道,本药未批准用于18岁以下人群;

  • 老年人:在老年(65岁及以上)人中应用时不需要进行剂量调整。

五、贝伐珠单抗的常见不良反应管理

(一)高血压

1.在用药前,监测基线血压。对于那些在治疗前就有高血压的患者,开始贝伐珠单抗治疗前,应将血压控制在150/100mmHg以下;而对于已有高血压并发症的患者(如脑血管意外、肾病等),可能需要更严格的控制血压水平。

2.用药期间,加强血压监测。对于那些在治疗期间发生高血压或原有高血压加剧的患者,在治疗停止后,仍然应该规律性的监测血压。

3.处理方式:如果出现了高血压,则根据不同情况采取常规降压药物处理;若患者发生中度以上的高血压(收缩压高于160mmHg,舒张压高于100mmHg),应暂停抗血管生成药物,并给予降压治疗,直到血压恢复到治疗前水平或者低于150/100mmHg时,方可恢复抗肿瘤血管生成药物;若患者的高血压经治疗1个月,仍然未控制好或者发生高血压危象,应永久停用抗肿瘤血管生成药物。

具体到降压药物的选择上,除了维拉帕米、地尔硫卓、CYP3A4抑制剂是禁忌外,其他药物都可以常规使用。

(二)尿蛋白

1.在开始贝伐珠单抗治疗之前,尿常规检测;

2.尿蛋白水平在≥2g/24h,推迟抗血管生成药物治疗,直至尿蛋白水平恢复到<2 g/24 h;

3.在每次抗血管生成药物给药前48小时内,所有患者都应进行尿蛋白试纸检测,如果尿蛋白2+的患者行24h尿蛋白测定;

4.患者在终止贝伐珠单抗治疗后,仍然应每3月一次检测24小时尿蛋白,直至24小时尿蛋白<1g。

一旦出现蛋白尿,应遵循以下原则处理:

1.在出现蛋白尿后,根据尿蛋白的情况调整贝伐的使用;

2.尿蛋白1+~3+或24小时尿蛋白<2克,按照预定方案继续给抗血管生成药物;

3.尿蛋白4+或24小时尿蛋白≥2g,暂停本次给药计划,推迟给药直到24小时尿蛋白<2克;

4.4级蛋白尿(肾病综合征),则永久性的停止抗血管生成药物给药;

5.针对蛋白尿,一线治疗可使用ACEI或ARB,二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或者醛固酮受体拮抗剂。

看完以上贝伐珠单抗的临床应用,相信你也一定在感慨,原来一个药物的使用可以如此广泛与多样,希望在未来贝伐珠单抗可以更多的使用在医学未知的领域,造福更多的患者!

参考文献:

[1]贝伐珠单抗药品说明书

[2]唐欣颖,匡泽民.接受贝伐珠单抗治疗的卵巢癌和宫颈癌患者血压管理专家共识》:2019英国专家建议解读.中国合理用药探索,2020;1:11-15.

[3]吴卓琼,黄洁丽,吴义波,洪晓涛.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].中外医学研究,2022,20(09):24-27.

责任编辑:Sheep

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