儿童aHUS的长期预后转机：13年真实世界研究印证个体化停药可行性

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终 身服药并非儿童aHUS唯一归宿，新研究正为长期管理开辟新路径 。

非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）是补体系统失调所致的一种血栓性微血管病（TMA），在儿童中具有高致死、致残风险[1]。尽管补体抑制剂已将儿童aHUS从绝症转为可控疾病，但能否安全停药从而实现真正的长期管理，仍是悬而未决的临床难题。一项最新的13年单中心随访研究，为这一难题提供了来自真实世界的有力答案。本文旨在解析儿童aHUS的疾病本质与危害并结合该研究，探讨其诊疗策略的最新进展。

疾病本质：补体系统失控引发的血栓性微血管病

aHUS属于TMA的一种，其核心发病机制是补体系统旁路途径的调控失常，导致补体过度激活，进而攻击微血管内皮细胞，引发广泛的微血栓形成。目前认为aHUS发病机制多为补体调节蛋白或固有成分的基因变异，或存在抗补体H因子（CFH）自身抗体。在此遗传或获得性易感背景下，感染、妊娠、手术等触发因素作为二次打击，导致补体旁路途径的异常激活和内皮损伤，超过半数的aHUS患者体内可检测到补体基因变异或抗CFH抗体[1]。

与由特定细菌感染引起的典型溶血尿毒综合征不同，aHUS的病因隐匿，诊断更为困难。该病已于2018年纳入我国第一批罕见病目录，强调了其罕见性和诊疗复杂性[2]。aHUS 不仅是罕见病，同时也是危重病，aHUS 的缺血性器官损伤范围较大，除肾脏外，可广泛累及神经、心脏、肝脏、胰腺、消化道和眼部等多个部位。多数患儿病情呈进行性、破坏性进展，aHUS急性期病死率高达20%～25%。且病情容易反复，大约50%的患儿病程迁延进展为终末期肾病（ESKD）[3]。

儿童aHUS的危害：高风险与长期影响

儿童aHUS是一种危及生命的疾病，其危害性体现在以下几个方面[2]：

• 急性期病情凶险：患儿不仅表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤这“三联征”，还可迅速累及神经系统、胃肠道、心脏等多个器官，急性期病死率高。

• 易复发与慢性化： 疾病具有反复发作的特点，大约50%的患儿病程迁延，最终可能进展为ESKD，需要长期透析或肾移植维持生命。

• 影响生长发育：对于儿童这一特殊群体，慢性肾脏病及其治疗会严重影响其生长发育和长期生活质量。

因此，对儿童aHUS的早期识别、精准诊断和有效干预，是改善预后、保障患儿未来的关键。

临床研究新启示：13年经验下的精准管理实践

为了更深入地理解儿童aHUS的临床管理，一项题为《儿童非典型溶血性尿毒症综合征：三级儿科中心13年经验》[4]的研究提供了宝贵的真实世界洞察。该研究对2012年至2025年间该中心的所有18岁以下aHUS患者进行了回顾性分析。确诊感染产志贺毒素大肠杆菌（STEC）或金属蛋白酶与1型血栓反应蛋白重复13（ADAMTS-13）缺陷的儿童被排除在外，并回顾了患者的临床特征、补体遗传学和血清学结果、治疗干预措施及预后[4]。

研究结果显示，在纳入的9例aHUS患者中，诊断时中位年龄为104个月（18~124个月），67%和89%的患者既往有腹泻或发热症状，遗传和补体血清学结果。3例CFHR3-1缺失患者中，仅有2例在就诊时存在抗CFH抗体和低补体C3。对2例自发缓解患者进行基因检测，分别发现MCP变异和CFHR3-1缺失，但后者未检测到抗CFH抗体。分别有5例和2例患者在发病时需要血液透析和血浆置换（1例为CFH，1例为CFHR3-1变异）。抗补体治疗（CI）治疗特征：对于在第三次复发时接受治疗的MCP变异患者，CI起始时间中位数为6天，范围为0~1831天。2例接受CI治疗的患者出现转氨酶升高，2例停用Cl后未再复发；1例MCP变异型患者停用CI后6个月，1例抗CFH抗体患者停用Cl后10个月改用类固醇和MMF。中位随访17个月(0.43~86)后的肾脏结果。在2例接受肾脏替代治疗的患者中，1例在CI治疗前即出现症状[4]。

该研究得出，在这群患有aHUS的儿童中，几乎所有接受CI治疗的患者均获得了快速的血液学和肾脏缓解，并获得了良好的长期肾脏预后。MCP变异型儿童表现出自发缓解。根据基因分析和抗CFH抗体状态，部分病例可以停用CI，无需进一步治疗或采用其他免疫抑制治疗[4]。

该研究最重要的启示在于证实了基于病因的个体化治疗与停药策略的可行性。尤为值得注意的是，研究报道了成功停药的案例：一名携带MCP（CD46）基因变异的患儿和一名抗CFH抗体阳性的患儿（停药后转为免疫抑制治疗）在停药后均未复发。

这一结果具有重要的临床意义，一方面凸显了全面评估的价值，成功的停药决策依赖于完善的补体基因和抗体检测；另一方面表明，通过精准的病因学分型，可以为部分患儿制定更优化的长期管理方案。

总结

儿童aHUS是一种严重的疾病，但已不再是“不治之症”，当前的治疗目标已从挽救生命延伸至优化长期预后。此前的《中国儿童非典型溶血尿毒综合征诊治专家共识（2023版）》[2]为临床实践提供了权威框架，而最新的临床研究证据则表明，通过精准的病因诊断和基于风险分层的个体化策略，部分儿童aHUS患者有望在严密监测下实现安全有效的治疗管理。未来，随着更多真实世界数据的积累和新型药物的应用，儿童aHUS的诊疗必将更加精准和人性化，为患儿带来更光明的未来！

参考文献：

[1]非典型溶血尿毒综合征多学科共识协作组. 非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版） [J]. 中华内科杂志, 2025, 64(05): 396-411.

[2]中国罕见病联盟儿童非典型溶血尿毒综合征专业委员会, 国家儿童医学中心, 《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会. 中国儿童非典型溶血尿毒综合征诊治专家共识(2023版) [J]. 中华实用儿科临床杂志, 2023, 38(6): 401-12.

[3]Sawai T, Nangaku M, Ashida A, et al. Diagnostic criteria for atypical hemolytic uremic syndrome proposed by the Joint Committee of the Japanese Society of Nephrology and the Japan Pediatric Society [J]. Clin Exp Nephrol, 2014, 18(1): 4-9.

[4]Atypical haemolytic uremic syndrome in children: the 13-year experience of a tertiary paediatric center. 2025 ERA.

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