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《科学》重磅!最新研究发现长寿关键基因,我真可以再活500年?

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人类终于有望延缓衰老,健康长寿了?一个在我们体内阻碍DNA修复的蛋白质,在裸鼹鼠体内竟然被进化改造成了超级修复工,这可能是科学界距离延缓衰老的分子开关最近的一次!

10月9日,顶刊《科学》刚刚发表了一项颠覆认知的重磅研究。由中国上海同济大学毛志勇教授团队主导的这项工作,不仅揭开了一种地球上最奇特生物的长寿之谜,更重要的是,它为人类对抗衰老、延长健康寿命,推开了一扇前所未有的理论大门。这扇门背后,或许藏着我们梦寐以求的“我真的可以再活500年”!



一、来自地下的“丑萌”寿星

在东非的地下王国里,生活着一种长相“一言难尽”的生物——裸鼹鼠。

它们没有毛发,皮肤皱巴巴,两颗大门牙突兀地长在嘴唇外面,看起来就像一根长了牙的香肠。说真的,这颜值,在动物界可能都得摇号排队。

然而,上帝在关上一扇门时,往往会给你开一扇“防盗窗”。这个其貌不扬的小家伙,却身怀两大绝技,足以让所有生命,包括我们人类,都羡慕不已。

第一,超长待机。一只小鼠的寿命通常只有3年,而体型相仿的裸鼹鼠,最长能活到近40年,是哺乳动物界的“天山童姥”。如果我们人类这样,可以轻而易举活到1000岁!

第二,几乎免疫衰老疾病。癌症、关节炎、心脑血管疾病……这些伴随衰老而来的梦魇,在裸鼹鼠的世界里几乎不存在。它们的大部分生命,都保持着年轻的生理状态,直到生命最后一刻才迅速衰退。

它们是怎么做到的?这个问题,就像生物学领域的“哥德巴赫猜想”,吸引了无数科学家。人们总觉得,这丑萌的外表下,一定隐藏着宇宙级的生命密码。



二、衰老的“阿喀琉斯之踵”

要解开长寿密码,我们得先搞明白,我们为什么会变老?

一个核心原因,就刻在我们的基因里——DNA损伤

你可以把DNA想象成一本指导我们身体运作的“生命天书”。每一次细胞分裂,每一次呼吸,每一次暴露在阳光下,这本天书都可能出现一些“印刷错误”或“破损”。

幸好,我们的细胞里有一支全天候待命的维修队,不断地修补这些损伤。然而,随着年龄增长,这支维修队的效率会越来越低,甚至偶尔还会摸鱼。于是,损伤不断累积,衰老便悄然而至。

现在,重点来了。在这支维修队里,有一个角色非常特殊,它的名字叫cGAS蛋白

在人类和小鼠体内,cGAS蛋白像一个矛盾的“双面间谍”。它一方面是免疫系统的哨兵,能识别外来病毒的DNA并拉响警报。但另一方面,当它跑到细胞核里,面对我们自身的DNA损伤时,它却会帮倒忙——它会干扰一种最高效的DNA修复方式(同源重组),像个拦路虎一样,阻碍维修工作的进行。

啥?这不就像是我爸妈对我的爱吗?有时呵护,有时却是伤害。你没看错,我们体内的这个设定,和现实世界一样,多少有点令人费解。或许,这就是生命为了某些平衡而付出的代价。

那么,一个大胆的悬念出现了:在几乎不会衰老的裸鼹鼠体内,这个“双面间谍”又是如何工作的呢?



三、颠覆认知的反转

同济大学的科学家们,就将目光精准地锁定在了这个cGAS蛋白上。当他们对比人类、小鼠和裸鼹鼠的cGAS时,一个石破天惊的发现出现了!

裸鼹鼠体内的cGAS蛋白,完全是个叛徒——它背叛了它在人类和小鼠体内的破坏者身份,转而变成了一个超级给力的维修大师!

它不仅不阻碍DNA修复,反而会极大地促进增强修复效率。

这简直就像电影里的情节:你以为的反派,结果是潜伏最深的卧底英雄!

这是怎么办到的?难道裸鼹鼠进化出了一个全新的蛋白质?

然而不,更神奇的地方在于,这还是那个cGAS蛋白,只是在漫长的进化中,裸鼹鼠对它进行了“微调”——仅仅改变了其中四个氨基酸

这四个微小的改变,像四颗神奇的螺丝,彻底逆转了整个蛋白质的功能。

剑桥大学的一位教授打了个比方:这就像一个乐高积木,基本形状没变,但裸鼹鼠把几个连接点给反转了一下,结果就拼出了一个完全不同的、功能更强大的新模型。

这四个氨基酸,让裸鼹鼠的cGAS在DNA受损后,能在“事故现场”停留更久,从而召集更多的修复因子,组成一支“豪华维修天团”,高效、精准地完成修复工作。

短短四个氨基酸,隔开的是3年与40年的生命鸿沟。这已经不是简单的优化了,这是进化开的“究极外挂”!



四、如果,把“外挂”借给人类?

这个发现,光是听起来就已经足够震撼。但科学家们从不满足于此,他们问出了那个我们最关心的问题:

这个“长寿外挂”,对其他物种有用吗?

于是,更大胆的实验开始了:

  1. 他们把带有裸鼹鼠“四点突变”的人类cGAS基因,植入到了生命短暂的果蝇体内。结果,这些果蝇活得更长了!
  2. 他们更进一步,将裸鼹鼠的cGAS蛋白,通过安全的病毒载体,送进了年老小鼠体内。奇迹发生了:这些老年小鼠的衰老进程被明显延缓——它们的毛发灰白减少,身体虚弱程度降低,连血液里的衰老指标都下降了!

实验进行到这里,答案已经不言而喻。裸鼹鼠的智慧,似乎是一把可以跨物种使用的“万能钥匙”。它告诉我们,衰老或许并非一个不可逆的线性过程,它更像一个可以被调控的程序。而裸鼹鼠,就是那个找到了程序“管理员密码”的天才黑客。

当然,从动物实验成功到真正应用于人类,还有一条漫长且严谨的科学之路要走。但无论如何,这项研究为我们描绘了一幅激动人心的蓝图:未来,我们或许可以通过某种药物或疗法,来“模拟”裸鼹鼠的这种机制,让我们自身的DNA修复系统也“开挂”,从而实现健康老龄化,延缓甚至逆转某些衰老过程。

也许有一天,当我们谈论起衰老,将不再是无奈的叹息,而是充满希望地说:是时候给我的细胞,升个裸鼹鼠固件了。



参考文献:

Chen, Y., Chen, Z., Wang, H., et al. (2025). A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging.Science, 390(6769). DOI: 10.1126/science.adp5056

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