裸鼹鼠长寿的秘密

裸鼹鼠的生物奇迹

今天故事的主角，是有着“地表最怪动物”之称的裸鼹鼠（

Heterocephalus glaber

这些原产于非洲之角及肯尼亚部分地区的啮齿动物虽然其貌不扬，但长期以来一直备受科学界关注：它们几乎不会得癌症，对一些疼痛免疫，能在缺氧环境下长时间生存，而且还有着极长的寿命。这些特性让它成为研究抗衰老、抗癌和疼痛机制的理想生物模型。

在一项新发表于《科学》杂志的研究中，同济大学的一个研究团队发现，先天免疫系统中的一种名为环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）的酶，在裸鼹鼠体内经历了进化突变，这一变化增强了裸鼹鼠修复与衰老相关的DNA损伤的能力；而在其他物种中，比如人类与小鼠中，cGAS反而会抑制DNA修复。

衰老与长寿的关键

裸鼹鼠的寿命最长可达约37年——大约是同等体型物种的10倍。更令人意外的是，裸鼹鼠的基因组成与人类的相似度高于小鼠，这使它成为研究长寿分子机制的理想动物模型。

长寿的一个关键在于基因组稳定性。虽然科学家将裸鼹鼠的超长寿命归因于多种生物过程的适应性变化，但从分子层面来说，裸鼹鼠是如何维持基因组稳定性的，至今尚不清楚。

细胞在分裂过程中积累的DNA损伤与基因突变是推动衰老及多种年龄相关疾病的重要因素。其中，一个被称为同源重组（HR）的过程，是维持DNA完整性的重要修复途径。如果这一过程出现缺陷，就可能导致早衰或癌症。

先前一些研究表明，在人类和小鼠的同源重组修复过程中，cGAS酶会被另一种蛋白质从受损的DNA上“拉走”，从而抑制同源重组修复过程，进而削弱DNA修复能力，促进基因组不稳定性。

四个氨基酸

在新的研究中，研究人员想知道，裸鼹鼠是否也会发生类似的过程。通过一系列实验，他们发现，裸鼹鼠的cGAS与人类和小鼠的不同——它们能够增强同源重组修复的效率！具体而言，这种功能上的逆转源于裸鼹鼠cGAS的四个特定氨基酸发生了替换。

从分子机制上看，这四个氨基酸的变化能够防止裸鼹鼠的cGAS在DNA损伤后被快速降解，使得裸鼹鼠的cGAS能够更长时间地保留在染色质上，这意味着它可以更有效地与其他DNA修复蛋白结合，从而提升细胞修复断裂DNA的能力。研究人员认为，裸鼹鼠的cGAS能减少应激诱导的细胞衰老、缓解器官退化。

为了验证其作用，研究人员使用CRISPR–Cas9基因编辑工具，去除了裸鼹鼠细胞中的cGAS。这时，他们观察到了细胞内DNA损伤的显著积累。在进一步的实验中，研究人员还利用果蝇模型进行了验证。他们发现，当果蝇被基因改造成能够表达带有裸鼹鼠特有四处突变的人类cGAS酶时，它们的平均寿命能达到70天——比不表达cGAS的对照组果蝇（约60天），以及只表达普通人类cGAS的果蝇活得更长（约50天）。

潜在应用

这些结果表明，裸鼹鼠cGAS中的四个特定氨基酸突变，不仅提升了DNA修复能力，并可能对其极长的寿命有直接的促进作用。

研究人员认为，未来科学家或许能够通过调控cGAS，甚至利用基因组编辑将人类cGAS中的四个关键氨基酸替换为裸鼹鼠的版本，从而延长人类的寿命和健康寿命。

不过研究人员也强调，这些发现离真正用于人类抗衰治疗还有相当长的距离，通过调节cGAS等因子改善DNA修复，可能只是拼图的一部分。裸鼹鼠惊人的长寿，或许是多种生理机制共同作用的结果。

#参考来源：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp5056

https://www.eurekalert.org/news-releases/1100810

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03279-y

https://cen.acs.org/biological-chemistry/biochemistry/naked-mole-rats-molecular-secrets/103/web/2025/10

#图片来源：

封面图 & 首图：Chiswick Chap via Wikipedia