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从电鳗到美容仪,电刺激写进《Cell》子刊,微电流要进长寿诊所?

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提起“电击疗法”,你会想到什么?x永信的戒网瘾学校?电视剧里的ku刑桥段?也许有人知道,无抽搐电休克疗法(MECT)已被用于治疗一些精神障碍,也许还有人会联想到常见的微电流美容仪。可是有多少人将“电刺激”与抗衰老联系到一起呢?

都柏林三一学院近日发表研究[1]:±2.5V、1Hz的微弱电流,轻轻“电”了人类免疫细胞一小时,就把原代巨噬细胞从炎症表型推向修复表型——炎症因子大幅下降,吞噬能力提升、组织修复能力提升,干细胞加速向伤口集结。

只是调节免疫?

不,是恰好把握住了衰老的七寸:慢性炎症与修复失灵。

“电击疗法”的尝试

我们都听过本杰明·富兰克林在雷雨交加的日子用风筝收集闪电的故事,这个故事说不准是假的,因为富兰克林本人从来没有亲口说他做过这个实验。不过另一件事是真的:静电疗法以富兰克林命名,叫做Franklinization。因为富兰克林提出并实践了用高压静电场治疗神经衰弱等疾病,由此大范围开启了用电治疗疾病的尝试。

图注:1778年的图画《瘫痪者接受电疗》(不知道为什么显得如此神话……)

如果一定要追溯“真正的”起源,笔者分别看到过古希腊、古罗马、古埃及多个版本的故事,但是内容大同小异:一个人被一条电鳗/电鳐/神奇的会放电的鱼击中,随着“身体仿佛过了电一般”,意外感受到自己的关节痛/痛风/头痛得到了缓解。

Anyway,神奇的能量来源加上神奇的疗效,一定会造成的就是争相模仿、大量应用、以讹传讹……在传闻中,电击被包装成可以排毒甚至复活[2]的“神秘力量”,并在本就难以解释及治愈的精神疾病领域被滥用,然后让人变得失忆和呆板:与其说是电疗,不如说是“电刑”。电疗的口碑就这样一崩再崩,在百年内也未迎来真正的反转。

图注:描绘尸体接受电击的漫画,足见当时人们对这种“黑科技”的猎奇心理

不过伴随着这些似乎很粗放的尝试,在电流和人体的密切互动中人们发现,只要用对剂量,身体好像真的会“听电流的话”。

时间快进到20世纪60年代,心脏起搏器把毫安级电流第一次精准送进胸腔[3];80年代,经皮神经电刺激(TENS) 镇痛仪走进运动队;进入21世纪,微电流(<1 mA)悄悄占领美容院。

图注:2025年4月,科学家宣布开发出最小的心脏起搏器,文章发表在《Nature》上[4]

更妙的是,微电流无创、可重复、午休就能做,完美击中“怕老又怕痛”的心。也因此,这种疗法逐渐从美容领域溢出,成为抗衰老研究的新宠。而它的潜力,或许就藏在我们的免疫系统里。

微电流走向长寿诊所

巨噬细胞在组织损伤初期和修复期都发挥着重要的作用。在组织损伤的初期,外周单核细胞会分化为促炎巨噬细胞,用于吞噬受损的组织碎片,分解混乱的细胞外基质,它们的使命很明确:为健康组织的再生腾出空间,通过炎症反应阻止感染的扩散。

随着伤口逐渐愈合,促炎巨噬细胞会呈现抗炎再生表型,这时巨噬细胞分泌抗炎细胞因子,促进血管生成,伤口进入后期的修复阶段。同时,前期的炎症得到平息。

但随着衰老,这种转换模式容易卡壳,于是我们看到伤口愈合变慢、疫苗作用变弱、修复工期不断延长——低度、持续、系统性的慢性炎症,像是微弱而持续的慢炖小火,把我们的心脏、血管和神经一点点熬老。

图注:慢性持续性炎症像是持续蔓延的小火

都柏林三一学院的科学家团队尝试对原代人巨噬细胞进行电刺激,实验采用±2.5V的低频双相脉冲,频率为1Hz,刺激时间为1小时。

这些数值的选择大有讲究:1Hz的频率与人体内的心肌收缩、大脑中的信号传输这些电信号接近;低频的双相脉冲一正一负成对出现,以消除多余的电荷积累,最大限度地降低对细胞的损伤。而1小时的刺激时间,与已经落地应用的TENS、神经调节疗法保持了一致。

电刺激后的72小时

我们分别从巨噬细胞的吞噬能力、抗炎能力和修复能力,来检查电刺激在整个工作流程中起到的作用。

吞噬能力的提升

1小时的电刺激后,研究人员先是评估了巨噬细胞的活力和吞噬能力。结果很理想,电刺激很好地提高了细胞活力,而且明显能看到延伸的伪足,表明了吞噬功能的提升。加入模型抗原进行“模拟考”,结果也验证了这一点。

图注:电刺激的巨噬细胞中可见明显的伪足

抗炎作用的提升

关于炎症的指标有很多,结果依旧亮眼。仅仅1小时的电刺激,直到过了72小时后,抗炎标志物和转化生长因子也保持着显著的提升——而72小时,正是损伤后的关键窗口期,巨噬细胞在这期间调节炎症,开始过渡到修复表型[5]。

图注:UT为无电刺激组,E.Stim为电刺激组。图像显示的是电刺激72小时后的抗炎标志物和转化生长因子指标。

除此之外,科学家还尝试用脂多糖(LPS,一种经典的内毒素)先诱导炎症,然后再用1小时的电刺激去应对已经产生炎症的细胞:同样起到了抑制炎症反应的效果。

修复表型的建立

这是所有相关的研究中,首次探究电刺激对巨噬细胞修复功能的影响。除了数个相关指标的提升,他们还在不同的环境下直接观察了内皮细胞小管的形成,直观地看见了血管再生水平的提升。

图注:经电刺激后,内皮细胞小管形成的段和节点相比无刺激组都得到了提升

LPS诱导后也是一样,虽然这些炎症指标没法完全恢复到正常的水平,但电刺激仍然发挥了调节巨噬细胞功能,促进伤口愈合和组织修复的作用。

干细胞迁移的增强

除了巨噬细胞本身以外,这种促修复的效应还体现在了对间充质干细胞(MSC)的趋化作用——用人话来说,就是召集来更多MSC抵达需要修复的“事故现场”。研究人员在培养基里制造了一个划痕作为“伤口”,对比巨噬细胞以及电刺激后的巨噬细胞对MSC的召集能力。

我们可以看到,在电刺激的巨噬细胞组中,明显能看到更多的MSC移动到了伤口位置。重要的是总细胞数并没有增加,也就是说,并不是细胞总数增加了,而是电刺激后的巨噬细胞真的具有更强的召集能力。

整条工作线路就此闭合:一束小小的电信号恢复了巨噬细胞的整个工作路径,即便炎症残局已经布好,还是能够重新调度起来,完成从清场到重建的连贯动作。

晚安,炎症

这篇实验的载体是细胞,离实际应用还有很长的距离。不过已经有其他研究应用类似的原理,做成了一个可穿戴的电子设备穿在小鼠身上,每天刺激250分钟,仅仅3天后就显示出了伤口的有效愈合[6]。

本文中电刺激的时间显然要更短,而且产生的修复作用仍然是持续的,这可能会让下一步的研究更加值得期待。

可能有人会说,已经有很多类型的抗衰疗法正在进行了,去期待还在起步阶段的电刺激有什么必要呢?也许就在于,它没想取代谁,只想给抗炎抗衰的工具箱里添一把低门槛、好操作、可重复的螺丝刀。

设想抗衰可以简单到加入睡前仪式——关灯、贴电贴、设闹钟,“晚安,身体,今晚请把炎症关掉。”

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