Phytomedicine：南中医等单位发现这种创新中药可延缓皮肤衰老

皮肤作为人体最大的器官，长期暴露于紫外线辐射（UVR）下会加速光老化，表现为皱纹增加、色素沉着和胶原蛋白流失。

这一过程主要由氧化应激驱动，活性氧（ROS）积累导致细胞损伤和衰老，而KEAP1-NRF2 通路在调控氧化应激中起核心作用。

八子补肾胶囊（Bazi Bushen capsule, BZBS）是一种复方中药制剂，含多种草本成分，已被证实具有显著的抗衰功效。然而，其对皮肤光老化的改善作用，仍需深入探索。

2025年10月3日，来自南京中医药大学等单位的研究团队在国际知名期刊Phytomedicine上发表篇题为“Bazi Bushen capsule alleviates skin photoaging by targeting the KEAP1-NRF2 pathway”的研究性论文。

该研究深入探讨了传统中药复方 BZBS 在缓解皮肤光老化方面的作用机制，不仅证实了 BZBS 的显著疗效，还揭示其通过调控 KEAP1-NRF2 信号通路发挥抗光老化作用，并鉴定出两种关键天然成分——毛蕊花糖苷（verbascoside）和淫羊藿苷A（epimedin A）作为直接作用靶点的活性物质。

在紫外线照射的小鼠模型中，研究团队观察到 BZBS 能够有效减轻光老化引起的皮肤病理变化。与模型组相比，BZBS 处理组小鼠的皮肤皱纹明显减少，表皮增厚现象得到抑制，角质层过度角化改善，表皮-真皮连接处结构恢复平整。免疫染色显示，UV辐射促进的表皮分化标志物Keratin 10表达上升被 BZBS 显著逆转，同时真皮层中的胶原纤维排列变得均匀，羟脯氨酸含量回升，弹性纤维的断裂和紊乱也有所改善。这些形态学结果表明，BZBS能从多维度修复UV引起的皮肤结构损伤。

除了表皮和真皮的变化，光老化对毛囊的损害也不容忽视。研究发现，BZBS 能有效维持毛囊干细胞的正常功能。在UV照射后，毛囊生长期比例显著下降，毛乳头萎缩，而 BZBS 处理促进了毛囊进入生长期，增强了毛囊干细胞的增殖能力，表现为LGR5、Ki67和EdU荧光信号增强。同时，毛囊分化相关标志物SHH和GATA3的表达也得到恢复，说明 BZBS 不仅延缓皮肤老化，还对毛发健康具有保护作用。

光老化常伴随皮肤屏障功能受损和炎症反应。本研究中，BZBS显著提升了皮肤屏障蛋白occludin、claudin-1和aquaporin 3的表达，降低了激光多普勒检测到的皮肤血流增加，抑制了炎症细胞浸润。具体而言，UV引起的Langerhans细胞减少和CD4+ T细胞、M1巨噬细胞增多在 BZBS组 中得到逆转，显示其通过抗炎作用维护皮肤免疫稳态。

为了系统解析BZBS的作用机制，研究采用网络药理学方法分析了其14种主要成分与光老化靶点的交互网络。结果显示，BZBS 的活性成分富集于氧化应激、活性氧反应及炎症相关通路，其中NRF2为核心调控节点。蛋白互作网络进一步识别出NRF2、HMOX1、NQO1和SOD1等关键靶点，提示BZBS可能通过多靶点协同发挥抗氧化和抗炎作用。

在分子机制层面，BZBS 被证实通过激活 NRF2 信号通路缓解皮肤氧化衰老。实验中，BZBS 提升了皮肤组织中NRF2的蛋白水平和核定位，降低了氧化DNA损伤标志物8-OHdG和脂质过氧化物MDA的含量，同时增强了抗氧化酶HO-1、SOD和GSH-px的活性。此外，BZBS 减少了衰老相关β-半乳糖苷酶活性和p16表达，抑制了NFKB1、MMP1、TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子的mRNA水平，从而延缓细胞衰老和炎症反应。

研究进一步聚焦于 BZBS 中的具体活性成分，发现毛蕊花糖苷和淫羊藿苷A能直接结合KEAP1蛋白，阻断其介导的NRF2泛素化降解。分子对接和生物层干涉实验显示，这两种化合物与KEAP1具有高亲和力，结合能分别为-9.2 kcal/mol和-10 kJ/mol。在细胞模型中，它们单独或联合使用均能激活ARE报告基因，促进NRF2核转位，降低ROS水平，减轻UVA诱导的细胞衰老。值得注意的是，当使用 NRF2 抑制剂或 siRNA 敲低 NRF2 时，毛蕊花糖苷和淫羊藿苷A的保护作用被削弱，证实其效应依赖于NRF2通路。

综上所述，这项研究不仅证实了八子补肾胶囊在动物和细胞水平上有效对抗皮肤光老化，还首次阐明其通过毛蕊花糖苷和淫羊藿苷A直接靶向KEAP1-NRF2轴，激活内源性抗氧化防御，抑制氧化应激、炎症和细胞衰老。该发现为中药复方在抗衰老领域的应用提供了科学依据，凸显了天然产物多靶点、协同作用的独特优势，为开发新一代皮肤光老化防护策略开辟了崭新路径。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157360