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坂口志文教授获诺贝尔奖,宣布20年内癌症可治

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诺贝尔获奖者坂口志文教授:20年内癌症可治

10月6日晚,瑞典诺贝尔奖评审委员会宣布,将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予大阪大学特任教授坂口志文(74岁)等三人。这是继去年日本原子弹爆炸受害者团体协议会获得和平奖后,日本连续第二年获得诺贝尔奖。

这是日本个人获得的第29个诺贝尔奖,而在生理学或医学奖领域,则是继2018年本庶佑教授之后日本的第6位获奖者。


坂口教授因发现抑制过度免疫反应的“制御性T细胞”而获奖。这不仅仅是日本科学界的盛事,更是人类对免疫系统认知的一次飞跃。坂口教授发现的“制御性T细胞”,就像人体免疫系统的“刹车”,它像免疫系统的“保安队”,能抑制过度反应,避免自身免疫暴走或肿瘤逃逸。这项发现,不仅颠覆了免疫学的传统认知,还为癌症、自身免疫疾病和器官移植等领域的治疗开辟了新路径。

坂口志文教授出生于1951年,是在日本滋贺县的一个小村庄里长大。那是琵琶湖畔的一个宁静地方,姉川河水静静流淌,坂口小时候常常骑自行车去湖边玩耍。家庭环境朴素,父亲是高中教师,曾梦想成为研究者,却因二战从军八年而放弃。母亲淑子女士则是一位长寿的老人,直到104岁才离世,她一直期盼儿子能获得诺贝尔奖,可惜只差一年。

坂口从小就是个优等生,文理皆通。中学时,他加入美术部,梦想成为画家,还沉迷于文学,甚至对哲学感兴趣。希腊哲学家田中美知太郎的书和物理学家渡边慧的著作,让他着迷。他一度想学精神科医学,因为那里融合了哲学元素,能探讨“二律背反”的神秘——比如血液在伤口凝固却不能在血管内凝固,这种矛盾让他联想到免疫系统的“自我”与“非自我”辨识。

不过,母亲家系多出医师,劝他走理科道路。坂口妥协了,考入京都大学医学部。大学时代,他对病理学着迷,尤其对自身免疫疾病感兴趣。那时,京都大学正值学园纷争后,秩序尚未重建,他中途退学,转去爱知县癌症中心做无薪研究生。为了生计,他每周几晚在医院值班,剩下的时间钻研免疫。1983年,他获得博士学位后,赴美留学,辗转斯坦福大学、加州大学等四家研究所。那是艰苦的日子,他像“乌冬面一样迟钝”的性格,让他不受外界干扰,专注研究。1985年,在美国留学期间,他通过小鼠实验发现,如果移除某些T细胞,自身免疫疾病就会发作。这让他提出“免疫抑制细胞”的假设,当时学界主流认为免疫只负责攻击,不存在“刹车”细胞,他的观点被视为异端。

坂口教授的妻子教子女士(下图),是他的研究伙伴。两人相遇于1977年爱知县癌症中心的一次夏日参观会。教子是名古屋市立大学医学生,第一眼觉得坂口“认真朴素,但眼睛里闪着饥渴的光芒”。


婚后,他们一同赴美,教子作为助手参与实验,两人像小团队一样,照顾实验动物、解析细胞。1990年回国后,坂口教授在京都大学再生医科学研究所任职。1991年,他确认了“CD25”蛋白作为控制性T细胞的标志物。1995年,正式证明其存在。2003年,发现Foxp3基因是其核心开关。这一系列发现,让他从“异端”变成免疫学先锋。2011年,他转至大阪大学免疫学前沿研究中心,担任特任教授至今。值得一提的是,他还创办了初创企业RegCell,旨在将研究转化为治疗药物。坂口的职业生涯,如同一场长跑:从无薪研究生,到诺贝尔得主,他获奖时已是74岁高龄,却仍活跃在实验室。

坂口教授的核心贡献,是发现“制御性T细胞”。免疫系统分为先天免疫和获得性免疫,后者以T细胞为主。T细胞包括帮手T细胞(指挥攻击)、杀手T细胞(直接消灭异物)。但如果免疫过度,会攻击自身,导致关节风湿、1型糖尿病、多发性硬化症等自身免疫疾病。坂口发现,T细胞中约10%是“制御性T细胞”,它像巡逻队,抑制异常反应,确保“自我”不被误伤。这被誉为“免疫学最后的大发现”,因为它揭示了免疫的“平衡”机制:攻击与抑制的双向调控。

这项研究的价值与意义,远超基础科学。首先,在自身免疫疾病治疗上,增强T细胞能“刹车”免疫暴走。目前,欧美已开展临床试验:从患者体内提取细胞,转化为T细胞后回输,针对1型糖尿病、肝炎、重症皮肤病。坂口团队与中外制药公司合作,解明Foxp3蛋白机制,使T细胞更稳定,炎症环境中不失效。这可能实现个性化医疗,副作用远低于传统免疫抑制剂,后者会削弱整体免疫,导致感染风险。

其次,在癌症治疗上的应用更令人振奋。癌症细胞会伪装“自我”,吸引T细胞聚集,抑制免疫攻击。坂口的研究表明,减少肿瘤周边的T细胞,能让杀手T细胞“解锁”,猛攻癌细胞。目前,日本从2022年起开展抗体药临床试验。坂口教授预测,结合现有免疫疗法(如PD-1抑制剂),治愈率可从30%升至50-60%。20年内,癌症将不再是可怕疾病。此外,在器官移植中,T细胞能针对性抑制排斥反应,而不影响整体免疫,避免感染症。

更广义上,坂口教授的这项发现革新了免疫学范式。从前,免疫被视为“一刀切”的攻击系统。如今,它是精密网络,平衡是关键。坂口教授强调:“免疫太强或太弱都麻烦,T细胞能让调控如手臂般自由灵活。”这不只医学生物,还影响哲学思考:生命如何在矛盾中求存?现代人过洁环境导致过敏增加,正是免疫未“锻炼”所致。坂口教授建议,多接触自然,增强免疫韧性。他的研究,还催生了光免疫疗法等创新,已在日本临床应用。

获奖当晚,坂口在记者会上说:“能够以这样的方式获得诺贝尔奖,我深感荣幸。这些年来,我与许多同仁共同开展研究,感谢学生们、共同研究者以及各方的支持,真心对他们表示深深的感谢。诺贝尔奖不仅是我的荣誉,更是学生和合作者的功劳。”

他刚说完这句话,石破首相的电话就打了进来,石破说:“恭喜坂口教授!您是日本第29位个人获奖者,感谢您的伟大研究。”随后石破问了坂口教授一个问题:“大家都以为制御性T细胞不存在,您为什么坚信?”坂口教授回答说:“我从现象出发,坚持验证,顽固地做了40年,最终连结到了疾病成因与治疗。”石破提到了家人因癌离世的事情,追问坂口教授:“梦想时代何时能够到来?”坂口教授乐观地说:“20年内,癌症可治。”石破鼓励说:“政府将全力支持你,请您再健康20年!”


专家们的评价同样热烈。2012年诺贝尔奖得主山中伸弥教授(iPS细胞发明者)在X上发文:“坂口先生颠覆免疫学常识,对自身免疫、癌症、移植贡献巨大,我由衷敬佩。”2018年获奖的本庶佑教授(免疫细胞PD-1发现者)也发表谈话说:“坂口是京大后辈,同在T细胞领域,我特别自豪。早年他未获认可时,我介绍他回国任职。他的研究仍有谜团,期待未来解开。”本庶还说,细胞学研究领域日本是“家传技艺”,从早石修、石坂公成到岸本忠三,研究者层厚,坂口是结晶。

与坂口教授长期合作的中外制药公司社长奥田修说,坂口教授引入“刹车”理念,颠覆了免疫学的一维观,Treg细胞的发现研究成果,已开启临床试验,这次获奖,证明日本细胞科学研究再次获得世界认可。我们将与坂口教授合作,尽快将基础研究转为新药,给患者希望。

坂口教授在获奖记者会上说了这么几句话:

科学如绘画,新观点初遭批判,后成常识,面对逆风,“顽固”坚持很重要。

年轻人要珍惜自己感兴趣的事物,这样就能看到新的可能性。只要坚持下去,不知不觉就会到达令人兴奋的境界。

当我得知获奖的消息,第一时间最想告诉我的妻子,她和我一起努力了这么多年,我想她会为我感到高兴。

未来只要还能工作,我就想继续努力研究。如果要说具体目标,就是希望尽快将基础研究能真正应用于疾病的治疗和预防,让癌症不再是绝症。

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