2025年诺贝尔生理理学或医学奖揭晓：他们发现了免疫系统的“秘密警察”！

今天，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们“在外周免疫耐受领域的重要发现”。

图源：诺贝尔生理学或医学奖委员会

他们的革命性发现，揭示了我们体内一个长期存在的谜题：强大的免疫系统是如何被“管束”，从而避免攻击我们自身的？

简单来说，他们找到了免疫系统中的“安全卫士”，调节性T细胞 (Regulatory T cells)。这一发现不仅开创了一个全新的研究领域，更为癌症、自身免疫性疾病的治疗带来了前所未有的希望。

图源：诺贝尔生理学或医学奖委员会

他们为何获奖？

因为他们发现了“外周免疫耐受”的关键机制，找到了防止免疫系统“内讧”的守护者。

我们强大的免疫系统：一个永恒的悖论

我们的免疫系统是一部进化的杰作。它每天都在保护我们免受成千上万种病毒、细菌的侵袭。没有它，我们一天也活不下去。

它的神奇之处在于，能精准识别“敌人”（病原体）和“自己”（身体细胞）。但你想过吗？免疫细胞的“识别器”，T细胞受体是随机组合产生的，理论上可以产生超过1015种。

这意味着，不可避免地会产生一些能够识别并攻击我们自身组织的T细胞。

那么，为什么我们没有天天“自我攻击”呢？

过去，科学家认为答案在于“中央免疫耐受”：在T细胞的“培训学校”胸腺里，那些会攻击自身的“坏学生”会被直接清除。

但这并非故事的全部。总有一些“漏网之鱼”会进入我们的身体。如果放任不管，后果不堪设想。

这就引出了我们今天的主角，三位诺奖得主的故事。

第一幕：逆流而上的探索者——坂口志文

上世纪80年代，一个叫做“抑制性T细胞”的假说因缺乏证据而被学界普遍抛弃。

但日本科学家坂口志文却坚信，免疫系统中一定存在着某种“刹车”或“安保”机制。他受到一个奇怪的实验启发：如果切除新生小鼠的胸腺，它们的免疫系统非但没有变弱，反而会“暴走”，攻击自身器官，引发各种自身免疫病。

这让他确信，一定存在一种细胞，负责平息和制约其他T细胞。

经过十多年的不懈努力，1995年，坂口志文终于找到了它！他发现，这类特殊的T细胞表面，不仅有帮助T细胞的标志“CD4”，还有一个独特的标志“CD25”。他将其命名为“调节性T细胞”。

然而，当时的科学界对此持怀疑态度，他们需要更多证据。而关键的钥匙，即将由另外两位科学家在美国的一间实验室里找到。

坂口志文定义了一种全新的T细胞。

图源：诺贝尔生理学或医学奖委员会

第二幕：解开基因谜题的“侦探”——布伦科和拉姆斯德尔

故事的另一条线索，要追溯到上世纪40年代美国的一个实验室。研究人员发现了一种特殊的雄性小鼠，它们皮肤粗糙、脾脏和淋巴结肿大，生命只有短短几周。研究人员给这个品系起名为“scurfy”。

到了90年代，分子生物学工具日渐成熟。研究发现，这些scurfy小鼠的器官正被它们自己的T细胞猛烈攻击。它们的免疫系统发生了“叛变”。

当时在一家生物技术公司工作的 Mary Brunkow和Fred Ramsdell意识到，这些小鼠是理解自身免疫性疾病的关键。他们做出了一个大胆的决定：找到导致这一切的突变基因！

在那个没有全基因组测序的年代，这好比在巨大的草垛中寻找一根针。经过数年艰苦卓绝的努力，在检查了第20个也是最后一个候选基因后，他们终于成功了！

他们找到了这个突变基因，并将其命名为 Foxp3。

更令人激动的是，他们发现，人类一种罕见的自身免疫病IPEX，正是由这个基因的突变引起的。

Brunkow和Ramsdell在巨大的DNA草垛中找到了那根“针”。

图源：诺贝尔生理学或医学奖委员会

真相大白：Foxp3，调节性T细胞的总开关

当坂口志文的“调节性T细胞”与布伦科和拉姆斯德尔的“Foxp3基因”这两条线索交汇时，一幅完整的图景豁然开朗。

原来，Foxp3基因正是控制调节性T细胞发育和功能的“总开关”！

这些由 Foxp3调控的“安全卫士”，在我们的身体内巡逻，阻止其他T细胞错误地攻击自身组织。当免疫系统消灭入侵者后，它们还会负责“鸣金收兵”，让整个系统恢复平静。这个过程，就是科学家们苦苦追寻的**“外周免疫耐受”**。

调节性T细胞如何保护我们。

图源：诺贝尔生理学或医学奖委员会

从基础研究到临床希望：这一发现将如何改变世界？

这一发现的意义远不止于教科书。它为攻克人类最顽固的一些疾病打开了全新的大门：

癌症治疗：研究发现，肿瘤会“招募”大量的调节性T细胞来保护自己，免受免疫系统攻击。如果我们能暂时“拆除”这道防护墙，免疫系统就能更有效地杀死癌细胞。

自身免疫性疾病：对于类风湿关节炎、I型糖尿病等疾病，我们可以尝试增加患者体内的调节性T细胞，来“安抚”过度活跃的免疫系统。

器官移植：通过增加或精准靶向调节性T细胞，有望保护移植的器官免遭排斥反应。

目前，基于这些原理的各种新疗法正在临床试验中，我们有理由相信，在不远的未来，这些曾经的“不治之症”将迎来新的克星。

Mary Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi的开创性工作，让我们对生命最核心的防御机制有了根本性的理解。他们为全人类的福祉做出了最伟大的贡献。让我们向他们致敬！

获奖人简介

• Mary E. Brunkow，1961年出生。美国普林斯顿大学博士。现任美国西雅图系统生物学研究所高级项目经理。

• Fred Ramsdell，1960年出生。1987年获美国加州大学洛杉矶分校博士学位。现任美国旧金山Sonoma Biotherapeutics公司科学顾问。

• Shimon Sakaguchi（坂口志文），1951年出生。1976年和1983年于日本京都大学获得医学博士和哲学博士学位。现任日本大阪大学免疫学前沿研究中心特聘教授。

参考

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/