Fierce Biotech Top15深度解析

近日，Fierce Biotech更新了2025年的Fierce 15榜单。Fierce Biotech认为，即便在今年市场处于熊市的背景下，这些公司仍然能从提名中脱颖而出，这些企业是真正能在伸手不见五指的黑暗中引领整个行业朝着光明前行的。

本文将对这些企业进行简单分析，看看这些开发方向是否有可取之处，同时也会对其可能遇到的问题进行简单猜测。

1.Alentis Therapeutics

Alentis Therapeutics自从2019年创立以来，先后融了ABCD四轮，2019年1250万美元（A轮） + 2021年6700万美元（B轮） + 2023年1.05亿美元（C轮） + 2025年1.814亿美元（D轮）总计融了约3.66亿美元。

靶点选取的CLDN1，CLDN1是紧密连接蛋白家族的一员；它的主要作用是将上皮细胞结合在一起。公司对适应症的开发方向是纤维化疾病和癌症。

有趣的是，公司此前开发过一款针对CLDN1+头颈鳞癌的抗体ALE.C04，2023年8月被授予了快速通道，但是不知为何没有继续开发下去，临床试验已经终止。

现在公司开发的是两款针对肿瘤的ADC，或许CLDN1抗体的疗效有所不足因此促使公司开发了ADC？总之值得关注。

2.Alterome Therapeutics

Alterome Therapeutics也融了不少钱，2022年A轮和A轮扩展分别融了6400万和3500万美元，2024年融了1.32亿美元，总计超2.31亿美元。

2025年1月，Alterome与Imagenomix（AI驱动精准医疗公司）达成合作，利用其AI平台优化临床试验效率、改进患者分层，并加速药物开发。

公司还计划与生物标志物检测公司合作，开发伴随诊断工具，以支持其靶向疗法的精准应用。

公司目前开发管线有两条，分别是针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂ALTA2618和KRAS选择性抑制剂ALTA3263。

传统广谱AKT抑制剂（如阿斯利康已上市的Capivasertib）会同时抑制AKT家族所有亚型（AKT1/AKT2/AKT3），常引发剂量限制性毒性，如高血糖、腹泻和皮疹。

而开发专门针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂在抑制效果和安全性上都可能产生改善，早先Nature就文献报道过化合物4在动物实验中未影响血糖水平，而广谱抑制剂ARQ092则导致显著高血糖。

不过，这里的另外一个问题可能是，AKT1 E17K并非高频突变，之前Alterome找上Imagenomix进行AI开发或许就是为了更好地进行患者生物标志物管理。从临床入组标准来看，筛选时还需要排除有PI3K和mTOR抑制剂背景，以及KRAS，NRAS，HRAS或BRAF突变背景的患者。

ALTA2618的竞品是ATV-1601，开发公司是Atavisk Bio。

ALTA-3263机制上采用非共价的开关抑制，可靶向> 90%的KRAS突变。这一领域内泛KRAS抑制剂的竞争较为激烈，大都处于临床前期或早期，未来值得关注各自的临床效果。

3.Character Biosciences

Character Biosciences 前身为 Clover Therapeutics，是医疗保险公司Clover Health于2019年创立的研发部门，核心任务是通过整合母公司及其他数据源的患者信息，开发针对特定患者亚群的疗法。这一策略依托Clover Health在临床护理领域积累的数据分析技术，为药物研发提供精准的患者分层依据。后来在2022年该公司独立分拆并更名为Character Biosciences。分拆后，公司先后A轮融了1800 万美元，B轮融了9300万美元，后来又在B轮基础上扩展融了1700万美元。

转型后的Character Biosciences延续了数据驱动的研发模式，但业务重心转向多基因疾病药物开发。其技术平台通过整合基因组学、临床影像和纵向健康数据，构建了覆盖150余个眼科治疗中心的AMD患者数据库。适应症主要围绕AMD。

其中针对AMD的CTX203 是一种全新设计的载脂蛋白A1模拟肽，可在细胞膜上稳定 ABCA1 以增强细胞内脂质外排；还可进行细胞外脂质包装和清除。

此外，Character公司已开发并计划部署一种专有的脂质通路特异性多基因风险评分，以识别那些病情进展较快且对脂质调节疗法反应更佳的患者。

CTX114 则是一款同类最佳的补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD中地图样萎缩的进展速度。

Character似乎还有将其用于干眼症的打算。

这家公司目前已经和全球著名的眼科保健公司博士伦达成合作，计划合作开发新药。

考虑到AMD传统的VEGF疗法还存在给药频率等问题，看来Character公司认为这一领域的可开发市场和空间仍然很大。

4.Congruence Therapeutics

Congruence Therapeutics 成立于2021年，总部位于加拿大蒙特利尔，是一家以计算生物学为核心的生物技术公司，公司利用的是计算生物学来开发针对蛋白质错误折叠疾病的药物。其创始人Clarissa Desjardins博士曾是Clementia Pharmaceuticals的创始人兼CEO。

Congruence公司先后经历了AB两轮融资，2022年A轮5000万美元+2023年扩展轮1500万美元+2025年B轮3200万，总计约9700万美元融资。

核心管线是CGX-926，以及另外两款未命名管线。其中CGX-926是全球首个针对MC4R缺陷型肥胖的MC4R激动剂。不过，最近也有研究表明替尔泊肽等GLP-1药物可针对MC4R缺陷型肥胖……所以……

不过，如果真的能完成技术验证，公司另外另外两款适应症GBA1驱动的帕金森病以及α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症还是比较有发挥空间的。

5.Formation Bio

Formation Bio最初不做药，原名叫TrialSpark，是一家CRO，成立于2016 年，其早期业务聚焦于通过技术工具优化临床试验流程。公司最初开发了患者招募工具并对外销售，随后扩展至现场管理与技术支持，成为面向药企的“工具外包商”，专注于解决临床试验中效率低、成本高的痛点。

2021年公司C轮融资后，公司开始从“工具外包商”向“技术驱动的制药公司”转型，不断通过授权交易的方式获得管线。

目前公司有三大管线，其中SYK/JAK 抑制剂Gusacitinib非常值得一提，公司从Asana BioSciences 收购了这条管线，并将其开发至临床III期，而今年 6 月，Formation Bio又将Gusacitinib授权给赛诺菲，交易价值可能高达 5.45 亿欧元（约合 6.32 亿美元），包括预付款、里程碑付款，以及基于未来销售额的低至中双位数特许权使用费。

另外两款管线分别是从默克那里收购的重组人源FGF18 Sprifermin。从IMIDomics引进的，CD226单抗RVW101，适应症为UC。

6.Georgiamune

Georgiamune由Samir Khleif教授创立，Khleif以前主要在在学术界和政府部门工作，担任过国家癌症研究所癌症疫苗部门负责人和佐治亚癌症中心主任等职务。现在他决定跨过学术领域的大山，将研究应用转化。

目前公司管线主要围绕T细胞重编程展开。2023 年 8 月，Georgiamune 完成了超额认购的 7500 万美元 A 轮融资。

公司的可知信息不多。进入临床的管线有三，其中GIM-122是一款双功能单克隆抗体，靶点不明，目前主要针对PD-1/L1治疗失败的患者。

GIM-531是一款TREG抑制剂，而GIM-407则是TREG激动剂，分别针对癌症和自免性疾病。

7.Incyclix Bio

Incyclix Bio相比上述开发的公司融资量就相对少了，2020年A轮600万美元，2022年B轮3000万美元，2025年B+轮1125万美元。

公司目前就一款管线INX-315，是一款CDK2抑制剂。CDK2是控制癌细胞生长节奏的关键蛋白，其异常活跃与多种癌症的发生和发展密切相关。INX-315通过抑制CDK2的活性，阻断癌细胞的异常增殖，从而发挥抗癌作用。

INX-315目前正在开展针对CDK4/6抑制剂耐药的雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌患者，以及CCNE1扩增实体瘤患者的1/2期临床试验。

这是个目前的治疗选择非常有限的患者群体。

公司还和礼来达成了合作，双方在乳腺癌临床中使用礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio与INX-315进行联合治疗。

不过，公司竞品还是很多的，如百济的BG-68501，NiKang Therapeutics的NKT3447，辉瑞的PF-07104091（效果不显著），阿斯利康的AZD8421，Blueprint Medicine的BLU-222（已终止开发），Allorion Therapeutics的ARTS-021，Incyte的INCB123667。

INX-315需要从激烈的竞争中脱颖而出。

8.Nuvig Therapeutics

Nuvig Therapeutics目前完成了两轮融资，2022年4700万美元的A轮，2024年1.61亿美元的B轮。

公司的核心愿景是做出静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的平替。要知道IVIG是从健康人血浆中提取的免疫球蛋白制剂，副作用大不说，还常常需要献血。

在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）这项自身免疫疾病中，IVIG是CIDP的首选治疗药物，约80%的CIDP患者对IVIG治疗有效，但需长期的免疫抑制维持治疗，且存在副作用（如头痛、发热、血栓风险）和高昂成本。

NVG-2089是Nuvig Therapeutics开发的重组Fc片段免疫调节剂。

该分子片段经过工程改造，通过结合2型Fc受体去上调FcgRIIb表达，抑制过度免疫反应，触发其内源性调节机制，临床前研究表明，NVG-2089可以在不需要免疫抑制的背景下，发挥抗炎效果。

不过，艾加莫德（Efgartigimod）等FcRn拮抗剂也有开发这一市场的打算。NVG-2089的未来市场前景，可能要取决于艾加莫德在CIDP中的临床数据。

9.Ouro Medicines

NewCo的产物都不平凡，Ouro Medicines就是如此。公司2025年初成立的第一次融资就获得1.2亿美元，由Monograph Capital与GSK共同孵化。

Ouro Medicines从康诺亚处获得了BCMAxCD3T细胞双抗CM336（OM336），与获批的骨髓瘤治疗药物Tecvayli相比，在交叉试验分析中CM336的CRS发生率较低。

从适应症开发上来说，CM336规避了多发性骨髓瘤的拥挤市场，选择在自身免疫性溶血性贫血，免疫性血小板减少症，大疱性类天疱疮，寻常型天疱疮等竞争压力小的自免适应症中进行。

不过，同样的，一些国产竞品企业也选择了相似的出海适应症模式，比如说岸迈的EMB-06，和铂医药的HBM7020均选择了自免作为BCMAxCD3双抗作为出海适应症。未来出海双抗之间也会有一波竞速。

10.Seaport Therapeutics

我们早先详细介绍过Seaport Therapeutics，这是PureTech Health孵化的企业，Daphne Zohar本人就是PureTech Health的创始人兼前任CEO，PureTech Health很重视这家企业。

从开发路径来说，Seaport Therapeutics更像是个圆梦人。

什么管线之前开发不太顺利，适应症拓宽不太成功，就用上最新的Glyph平台。

Glyph平台有点类似于ADC的设计，不过和ADC的设计不同的是，ADC的结构是抗体-Linker-payload，而Glyph平台的结构采用的是甘油三酯-Linker-小分子。

比如说，别孕烷醇酮，这是Seaport另外一位创始人兼董事长Steve Paul博士在Sage Therapeutics时留下的遗憾，该药物2019年被FDA批准用于成人产后抑郁，但商业化推广很不顺利，静脉注射很麻烦，口服剂型有肝毒性问题，阻碍了商业推广。

而采用Glyph平台的SPT-300（别孕烷醇酮前体）正好可以解决肝毒性等问题，因此SPT-300可能具有替代别孕烷醇酮的临床潜力。SPT-320所采用的Agomelatine（阿戈美拉汀），Agomelatine就是一款被肝毒性和肾毒性阻碍的抗抑郁药物，长期过量服用就很容易导致肝肾损伤。

不过，SPT-300的适应症开发为重度抑郁症（MDD），这是之前别孕烷醇酮合成口服改良版失败过的地方，FDA拒批了，SPT-300能否突破当年Sage的魔咒在重度抑郁症上拓宽市场值得关注。

11.Trace Neuroscience

Trace Neuroscience的目标是ALS。公司此前在2024年获得了1.01亿美元融资。

该公司的管线来自于公司创始人此前对于ALS机制的研究，他们发现一种在大脑和脊髓神经元通信中起关键作用的蛋白质UNC13A在97%的ALS患者中缺乏，他们据此开发了直接结合编码UNC13A的mRNA来调节其加工过程ASO疗法。

不过，Trace并非唯一一家通过ASO靶向UNC13A来治疗ALS的公司。去年，礼来公司向QurAlis支付了4500万美元，用于开发一种临床前剪接转换ASO，该ASO采用与Trace候选药物相同的方法，而AcuraStem公司正在开发一种针对UNC13A的ASO，用于治疗ALS和额颞叶痴呆。这一赛道中Trace虽然是研究的先发者，但是并不孤单。

12.TrimTech Therapeutics

今年3月TrimTech刚刚融得3100万美元，这是一家PROTAC开发企业，不过比较有趣的是公司适应症定的是阿尔兹海默症，亨廷顿舞蹈病以及其他神经退行性和炎症性疾病。

研究团队打算利用E3连接酶TRIM21的机制，通过泛素-蛋白酶体系统导致其有效降解去蛋白质聚集体……

PROTAC+神经退行性疾病的思路确实很新颖，但是要注意这些蛋白质聚集体疾病也是药品开发的墓地。

13.Triveni Bio

Triveni Bio 2023年9200万美元A轮融资，2024年1.15亿美元B轮融资。

目前已知管线为TRIV-509，这是一款针对激肽释放酶5和7 (KLK5/7)的双抗，适应症为特应性皮炎。激肽释放酶5和7是以屏障功能障碍为特征疾病的靶点，靶点新颖，但是适应症领域竞争激烈，不知是否能产生协同作用。

二代管线TRIV-573则是在这基础上开发的第二代半衰期延长的双特异性抗体，结合了对KLK5/7的双重抑制和有效的抗IL-13机制。适应症未知。TRIV-920则为具有活性胰蛋白酶1和2双重抑制作用的单抗，适应症为遗传性胰腺炎。

14.Umoja Biopharma

Umoja Biopharma是这份名单中少见的CAR-T开发公司。公司在今年1月融资1.34亿美元。

Umoja开发了一种定制化体内CAR-T平台，该平台有望简化生产、缩短患者等待时间，并消除迄今为止阻碍其他CAR-T发展的大部分基础设施负担。

公司通过四大技术平台（VivoVec、RACR/CAR、iCIL、TumorTag）来实现这一目标，其中，VivoVec可以优化慢病毒载体安全性，降低基因组整合风险。RACR/CAR平台能设计可调控的CAR结构，减少细胞因子释放综合征（CRS）。iCIL增强T细胞持久性，延长抗肿瘤效应。TumorTag平台可靶向肿瘤微环境特异性抗原，提高治疗精准度。

Umoja目前正在我国开展一项CD22 CAR-T的I期研究（与国内的驯鹿合作），治疗复发或难治性淋巴瘤。它还在美国和澳大利亚测试一种针对CD19的CAR-T疗法，用于治疗血癌（与艾伯维合作）。

值得一提的是，这家公司是少有的同时被Endpoints News和Fierce Biotech同时列为年度Top的Biotech企业。

15.Verdiva Bio

Verdiva Bio在2025年1月完成4.11亿美元A轮融资，单次融资金额在这15家企业中可以说是最高的。这些资金将用于推进口服GLP-1受体激动剂（XW004）及胰淀素受体激动剂的临床试验，覆盖肥胖与代谢疾病领域。

公司从Sciwind Biosciences处获得了每周一次给药GLP-1受体激动剂（XW004）的授权。

不过该公司的优势是将GLP-1受体激动剂（XW004）与胰淀素受体激动剂结合。胰淀素受体激动剂+GLP-1的组合被认为是减脂不/少减肌的新策略。

阿斯利康的AZD234也有相似的思路。

参考来源：

https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-biotechs-2025-fierce-15

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