长效针剂取代每日用药？HIV 预防正在发生 “革命”

自上世纪80年代艾滋病疫情爆发以来，人类与艾滋病毒的斗争从未停止。从最初的无药可医，到“鸡尾酒疗法”让艾滋病成为一种可控的慢性病，其中走过了漫长的道路。

进入21世纪，预防策略迎来了一个里程碑式的转折点：暴露前预防PrEP问世，标志着我们首次拥有了除安全套外，一种高效的生物学预防手段。

而现在，预防策略正迎来一场更深远的革命：长效预防针剂。这意味着，防护可以从“每日记得服药”的纪律，转变为“数月一针”的从容。

PrEP（暴露前预防）是指未感染 HIV 的人群，通过规律服用抗逆转录病毒药物，降低高风险行为下 HIV 感染风险的预防方法。

其核心作用机理是抑制 HIV 复制与传播：PrEP 常用药物为替诺福韦（TDF/TAF，核苷类逆转录酶抑制剂，NRTIs）联合恩曲他滨（FTC，NRTIs），两类药物可干扰 HIV 的逆转录过程（阻止病毒 RNA 转化为 DNA），进而阻止病毒整合到人体细胞基因组中。当 HIV 进入人体时，药物可快速发挥作用，阻断病毒复制链。

在规范服用的前提下，HIV 暴露前预防（PrEP）可将高风险人群的 HIV 感染风险降低 90% 左右。

PrEP 主要适用于存在以下高风险行为的未感染 HIV 人群：

1.吸毒人员：共用针具静脉注射吸毒，或在毒品影响下发生无保护高危性行为；

2.性伴为 HIV 感染者：性伴侣确诊 HIV，且其病毒载量可检出（未达到持续抑制状态），或近期病毒学状态未知；

3.男男性行为者：存在多性伴、临时性伴，且发生无保护性行为；

4.频繁发生高风险行为者：多次出现需使用 PEP（暴露后预防）的高风险场景（如无保护性行为、共用针具等）。

使用 PrEP 前必须完成风险评估与医学评估，确保方案适用且安全。

1.风险评估：以下情况可考虑使用PrEP进行预防

①曾发生过无保护的男男同性性行为或异性性行为；

②注射过违禁药品并且有过共用针具的情况；

③性伴侣为 HIV 感染者（病毒载量未抑制或状态未知）；

④被近期被新诊断患有性传播疾病（如梅毒、淋病、衣原体感染等）；

⑤频繁发生需使用 PEP 的高风险行为。

2.医学评估：使用PrEP之前需进行一系列的检测

①HIV抗体检测：在开始服用PrEP前，必须进行HIV抗体或核酸检测，以确认是否感染了HIV。

②性传播疾病筛查：包括梅毒、淋病、衣原体感染等性病的检测。如果有性病，需要先治疗。

③肾功能检测：肾功能检测：以替诺福韦二吡呋酯（TDF）为基础的 PrEP 方案，不推荐用于肌酐清除率＜60ml / 分钟人群；以替诺福韦艾拉酚胺（TAF）为基础的方案，可在医生评估后用于肌酐清除率≥30ml / 分钟人群。

④肝炎病毒检测：需要对乙型和丙型肝炎病毒进行检测，并在必要时进行进一步的监测和转诊。

⑤妊娠检测：在了解女性参与者妊娠状态后评估怀孕女性母婴传播风险，并为其提供相应的咨询及教育服务。

图片由AI生成

1.每日服用

适合高危行为频繁的人群：每日服用 1 片，需连续服用至少 7 天（确保体内药物达到有效浓度）；在最后一次高危行为后，需持续服药至少 7 天。

2.按需服用（事件驱动型）

仅适用于男男性行为者，且高危行为频率较低的情况（乙肝病毒感染者禁用，因按需服药可能导致乙肝病毒抑制不规律，增加激活风险）：

①高危性行为前 2~24 小时，服用 2 片（负荷剂量）；

②首次服药后 24 小时，服用 1 片；

③首次服药后 48 小时，再服用 1 片；

若期间再次发生高危行为，需持续每日服用 1 片，直至最后一次高危行为后再服 2 天。

3.服药时间

可以选择在自己方便的时间服用PrEP药物，没有具体的时间限制，不受食物限制。不过一旦开始，尽量每天固定在相同的时间服药（每24小时服药一次），可以考虑设置闹钟进行提醒。

1.每日服药方案

可以参考“18小时”原则判断是否需要补服药物。如漏服时间在18小时内，建议补服一片；如漏服时间超过18小时，可以不用补服，在下一个需要服药的固定时间服一片药物，不需要一次吃两片作为补救，以免出现短期副作用。如反复或连续漏服，需考虑转用暴露后预防。

2.按需服用方案

①第一次服药如果距离性行为不足2小时：人体内药物浓度很可能还达不到保护浓度，药物对HIV的预防效果将大大削弱。如发生了高危行为，建议考虑转用暴露后预防。

②性行为后漏服药物的处理：可以参考“2小时”原则。如果距离上次应当服药的时间点小于2个小时，建议立即补吃一片；如果超过2个小时，建议考虑转用暴露后预防。

图片由AI生成

PrEP的副作用因人而异，以下是常见的副作用及其管理方法：

1.消化系统不适：包括恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。这些症状通常在开始服药后的几周内会逐渐消失。如果出现严重的消化系统不适，建议咨询医生以调整剂量或更换其他药物。

2.肾脏功能障碍：部分研究表明，服用PrEP的人中有2%出现了肌酐清除率和肾小球滤过率轻微下降的情况。因此，定期进行肾功能检测是必要的，特别是对于有慢性肾脏病史的患者。

3.骨质密度流失：一些研究指出，长期服用PrEP可能导致骨密度轻微下降。为了应对这一问题，可以增加富含钙和维生素D的食物摄入，并考虑补充钙剂或维生素D。

4.头痛和疲劳：头痛、疲倦及体重减轻也是常见的短期副作用。这些症状一般较轻，不会导致停药。如果症状严重，可以尝试在饭后服用药物以减轻胃部不适。

5.其他不良反应：包括皮肤色素沉着、乳酸代谢性酸中毒等。这些非特异性不良反应通常在停药后会消失

6.肝脏问题：由于PrEP中的tenofovir也是治疗B型慢性肝炎的药物，因此在中断PrEP时需要特别注意，以避免B型肝炎的恶化。

国内首个 HIV 长效预防针剂 ——艾普特 ®（卡替拉韦注射液）落地，作为获批用于 HIV 暴露前预防（PrEP）的创新方案，为有需求的人群构筑更坚固的保护屏障。它的原理是作为整合酶链转移抑制剂，它通过阻止病毒 DNA 整合到人体细胞中发挥作用。

它采用 "前两月每月注射一次，后续每两月一次" 的灵活方案，每年仅需最少 6 次注射，就能告别每日服药的繁琐与漏服顾虑，让预防更轻松坚持。

临床数据显示，卡替拉韦的效果显著优于传统口服药：在男同及跨性别女性群体中，感染风险降低68%；在顺性别女性中，风险降低91%。这一突破解决了口服药依从性低、隐私泄露风险高的痛点。

长效预防针剂的优势：

1.长效保护：无需每日服药，每2个月接种一次，耐药发生率<1%（CROI 2022数据）。

2.高效防护：对男男性行为者/跨性别女性群体的保护效力达99.6%，顺性别女性保护效力甚至高达99.9%。

3.安全性提升：无口服药肝肾代谢负担，更适合低骨密度或骨折风险人群。

4.生活质量改善：无需每日服药，隐私性更强；与西地那非、口服避孕药无拮抗作用；WHO调研发现89%使用者焦虑降低，社交活动频率增加2倍。

内容参考：

[1]Grant RM, et al. N Engl J Med. 2010, 363(27): 2587-2599.

[2]Baeten JM, et al. N Engl J Med, 2012, 367(5): 399-410.

[3]中国 HIV 暴露前预防用药专家共识

[4]张福杰, 王辉. 艾滋病病毒暴露前预防社区组织指导手册.

[5]荷尔健康：PrEP使用手册｜教你如何进行HIV高危行为暴露前预防

[6]暴露前预防（PrEP）及药物使用指南 - 丁香园论坛 - DXY.cn

[7]事后分不清？六问六答全面了解艾滋病病毒暴露前/暴露后预防 [2023-11-10]

[8]中国香港PrEP藥物資訊 | PrEP 常見問題 | 關懷愛滋 AIDS Concern

[9]艾滋病病毒暴露后预防技术指南（试用）

[10]最新发布！2024版中国艾滋病诊疗指南

[11] 闵行疾控卫监