CRC新辅助治疗的创新方案——免疫治疗+COX-2抑制剂的5年OS、CSS、DFS和EFS均为100%！

在非转移性CRC中，错配修复缺陷或高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）型结直肠癌（CRC）患者占比可达15%，针对此类患者，新辅助免疫治疗或免疫联合治疗可能是有效的治疗手段。在联合方案的选择上，有临床前研究提示，COX-2信号通路可能与T细胞介导的免疫应答有关。基于此，中山大学附属第六医院邓艳红教授团队开展了PICC研究，旨在探索COX-2抑制剂联合ICI在dMMR/MSI-H局部进展期CRC中的应用。近日，该研究的5年分析结果发表于eClinicalMedicine，医脉通整理如下。

研究背景

dMMR/MSI-H型CRC具有高度的免疫原性且富含免疫浸润细胞，对ICI展现出高敏感性。对于此类非转移性CRC患者，新辅助双免联合治疗等策略显示出良好的疗效，可显著改善患者的病理完全缓解（pCR）率。基于前期研究数据，PICC研究对特瑞普利单抗 ± 塞来昔布的疗效进行了探索，初步数据显示，特瑞普利单抗单药治疗的pCR为65%，双药联合的pCR率为88%，极富治疗前景。

研究方法

PICC研究是一项研究者发起、单中心、平行组、非比较、随机II期研究，纳入标准为cT3-4或cN+的dMMR/MSI-H非转移性CRC患者。患者随机（1:1）分配接受特瑞普利单抗单药（3 mg/kg，d1，q14d）治疗或特瑞普利单抗（3 mg/kg，d1，q14d）+塞来昔布（200 mg，bid）治疗。治疗持续6个周期，随后4周内进行手术，术后管理策略由研究者自行决定。研究的主要终点为每个治疗组的pCR率，关键性次要研究终点包括总生存期（OS）、癌症特异性生存期（CSS）、无病生存期（DFS）、无事件生存期（EFS）和健康相关生活质量（HRQOL）。

研究结果

患者特征

自2019年5月1日至2021年4月1日，研究共纳入34例患者，两组患者均为17例。患者的中位年龄为49岁，结肠癌占比为82%，直肠癌占比为12%，6%的患者患有结肠和直肠双原发癌。两治疗组之间的基线特征基本保持平衡。

表1 患者基线特征

如既往报告，所有患者均接受了手术并实现了R0切除，联合治疗组和单药治疗组的pCR率分别为88%和65%。

本次分析的截止日期为2025年6月22日，中位随访时间为61.9个月，研究者更新了5 年OS、CSS、EFS、DFS和HRQOL数据。

长期疗效分析

数据显示，联合治疗组和单药治疗组的5年OS率分别为100%和94%，5年CSS率均为100%，5年DFS率分别为100%和93%，5年EFS率分别为100%和93%。

图1 长期疗效分析

长期安全性分析

在新辅助和辅助治疗阶段，治疗相关不良事件(TRAE)主要为1-2级，两组各有1例患者发生≥3级TRAE。在长期随访中，联合治疗组的2例患者出现无症状甲状腺功能减退症，在补充左旋甲状腺素后得到有效控制，正常甲状腺功能得以维持，未观察到其他晚期免疫相关不良事件。

HRQOL分析

术后3年，研究者对联合治疗组的14例患者和单药治疗组的10例患者进行了HRQOL评估。两组患者的QLQ-C30功能评分分别为88.1和86.7，总体健康状况评分较高，QLQ-C30症状负担较小。两组患者的QLQ-CR29功能评分和症状评分同样表现相似，提示在HRQOL功能和症状领域未见显著的组间差异。

图2 HRQOL分析

研究结论

PICC研究是首项报告新辅助ICI单药治疗dMMR/MSI-H型非转移CRC患者5年生存分析的研究，也是首项评估特瑞普利单抗±塞来昔布用于dMMR/MSI-H型CRC新辅助治疗的研究。无论是主要结果pCR率还是本次公布的长期生存获益分析，均提示特瑞普利单抗±塞来昔布具有令人鼓舞的疗效，研究者建议进一步探索该方案作为dMMR/MSI-H型非转移CRC患者的新辅助治疗策略。

参考文献

1. Shen X, Cai Y, Li W, et al. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab with or without celecoxib for patients with mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): long-term outcomes of a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised phase 2 trial[J]. eClinicalMedicine, 2025, 88.

撰写：Babel

排版：Babel

执行：Aurora

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