Npj Aging：南方医科大学最新研究破解皮肤衰老的秘密

皮肤是人体最大的器官，由表皮和真皮组成，它们通过皮下组织和深层组织相互连接。皮肤衰老现象可分为外源性衰老和内源性衰老，前者主要受紫外线 (UV) 辐射等环境因素驱动，后者则是随着时间的推移而发生的变化。

激肽原-1 (KNG1) 蛋白也称为高分子量激肽原 (HMWK)，由 KNG1 基因编码，是一种促炎和促氧化因子。然而，其在皮肤衰老中的确切作用目前尚不明确。

2025年9月26日，来自南方医科大学的研究团队在Npj Aging杂志发表题为“Decoding skin aging: the role of KNG1 in collagen and elastic fibre degradation”的文章。

该研究发现，随着年龄增加，小鼠皮肤中 KNG1 表达上调，且小鼠皮肤中KNG1 的过表达会降低了真皮厚度、胶原纤维含量以及弹性纤维密度并增加了氧化应激标志物8-羟基-2 ' -脱氧鸟苷（8-OHdG），而下调 KNG1 则显著改善了这些与皮肤衰老相关的表型。

为了阐明与内在皮肤衰老相关的新基因，研究人员对 3 月龄和 15 月龄雌性小鼠背部皮肤样本进行蛋白质组测序，鉴定出 141 种差异表达蛋白质，其中 KNG1 是变化最显著的蛋白质之一。利用免疫组织化学等实验，明确小鼠背部皮肤中 KNG1 表达随年龄增长而显著上调。值得一提的是，在人类组织中也观察到类似的现象。

为了探究 KNG1 是否作为皮肤衰老的关键调控分子发挥作用，研究人员随后构建了 KNG1 敲低和过表达的慢病毒载体，并将这些慢病毒注射到小鼠背部皮肤的特定部位。结果发现，过表达 KNG1导致小鼠皮肤厚度减少，层粘连蛋白 B1 表达显著降低， SA-β-Gal 染色显著增加相关，而敲低 KNG1则可显著改善这些指标。

机制上，KNG1 通过 MMP1/MMP9 调节皮肤胶原纤维的降解，通过 MME 调节弹性纤维的分解，并通过 EPHX2 调节氧化应激水平的升高。

总而言之，该研究结果表明 KNG1 可作为内在皮肤衰老的生物标志物，靶向 KNG1 可能成为减缓皮肤衰老干预措施的潜在靶点。这些发现凸显了 KNG1 在皮肤病学衰老研究领域的重要意义。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41514-025-00268-3