链接创新，变革诊疗：HR+/HER2-乳腺癌全程管理“规范化”与“个体化”的新格局

*仅供医学专业人士阅读参考

从绝经前早期内分泌治疗的规范化管理，到晚期SERENA-6的精准探索，HR+/HER2-乳腺癌的诊疗创新正贯穿全程，迈向“规范化”与“个体化”并行新阶段。

作为乳腺癌中最常见的分子亚型，HR+/HER2-乳腺癌的治疗始终是临床关注的核心焦点。近年来，随着精准医学理念的深入和新型药物的不断涌现，其全程管理正逐步从“规范化”迈向“规范化”与“个体化”并行的格局。规范化路径为广大患者提供循证明确、可复制的诊疗基石，而个体化探索则基于复发风险及在耐药人群中不断开辟新的突破口。

2025年9月20日，在云南昆明举办的“链接创新，变革诊疗——2025年乳腺癌诊疗创新大会”期间，医学界肿瘤频道特邀福建省肿瘤医院宋传贵教授和中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授，结合临床实践经验与前沿研究成果，围绕HR+/HER2-乳腺癌的精准化全程管理策略展开深入分享，提供了学术启迪与宝贵借鉴。

宋传贵教授：区域医疗中心视角下的OFS全程管理与质控实践

复发风险分层与规范化管理路径

乳腺癌的治疗已进入全程管理阶段，其中HR+/HER2-乳腺癌作为最常见的亚型，内分泌治疗在其全程管理中占据核心地位[1]。在这一过程中，复发风险分层是临床医生治疗决策制定的关键考量。中国乳腺癌患者中年轻人群比例较高，发病时大多处于绝经前或围绝经期，这部分人群往往具有更活跃的肿瘤生物学特征和更高的长期复发风险，因此在治疗路径中需要更加重视卵巢功能抑制（OFS）的应用[2]。在这一背景下，规范化的全程管理主要体现在三个方面：

• 其一，风险分层决定了个体化的治疗选择。对于中高危的年轻患者，治疗模式已逐渐从过去的他莫昔芬（TAM）单药转向OFS联合TAM或芳香化酶抑制剂（AI）治疗。而对于伴随淋巴结阳性或其他危险因素的患者，还可在此基础上联合CDK4/6抑制剂以进一步增强治疗强度[3]。

• 其二，提高患者依从性是全程管理的重要目标。在OFS的长期用药过程中，患者的依从性始终是影响疗效和长期预后的关键因素。在现有的多种给药方案中，戈舍瑞林3月剂型的应用显著减少了患者到院注射的频率，减轻了就医负担，也明显改善了生活质量[4]。

• 其三，保障治疗时长是优化长期预后的关键。既往内分泌治疗的标准疗程为5年，而随着更多创新药物的涌现和治疗模式的优化，对于部分高危患者，治疗时长可延长至7-8年甚至10年，以进一步降低复发风险[2,5]。

总体而言，在落实风险分层管理的基础上提高患者的依从性，保障治疗时长，HR+/HER2-早期乳腺癌的全程管理正在逐步走向更加规范化和精细化的道路，为患者带来更持久的长期生存获益。

循证护航：OFS助力全程管理与长期生存

从循证基础来看，OFS已被证明能够显著改善绝经前中高危HR+/HER2-乳腺癌患者的长期结局。SOFT与TEXT两项研究为这一结论提供了最核心的证据。今年在ASCO大会上公布的15年随访数据显示，TAM+OFS组的15年无病生存（DFS）率达70.5%，AI+OFS组达到73.5%，均较TAM单药取得显著改善。此外，在＜35岁的亚组中，总生存（OS）也获得了持续提升：依西美坦+OFS组、TAM+OFS组及TAM组的15年OS率分别为82.5%、77.9%和68.1%，清晰地展现了OFS在绝经前患者中的长期生存获益[6]。

ASTRRA研究则进一步在亚裔人群中验证了这一结论。其随访10年结果显示，TAM+OFS组的10年DFS率为83.7%，显著优于TAM组的75.9%，带来7.8%的绝对获益（HR，0.68; 95% CI, 0.53-0.87），提示在接受标准TAM治疗基础上联合OFS（戈舍瑞林）可带来持续的复发风险降低。值得注意的是，在40-45岁亚组中，治疗获益更为显著，10年乳腺癌无病间期（BCFI）率达到88.2%（HR, 0.55; 95%CI, 0.34-0.89），提示在复发风险较高的HR+/HER2-乳腺癌患者中，尤其是40-45岁化疗后卵巢功能恢复的患者，是OFS联合治疗的关键获益人群[7]。

这些循证结果充分表明OFS不仅改变了绝经前HR+/HER2-乳腺癌患者的长期生存格局，也再次强调了基于风险分层与绝经状态在OFS治疗策略的制定中重要的临床指导意义。结合临床实践，OFS已在绝经前中高危患者中得到广泛应用，而长效3月剂型的逐步推广，则在保证疗效的同时，进一步提升了患者的依从性和生活质量，使OFS的长期价值得以真正落实。

优化实践：质控体系助力OFS治疗依从性管理

而在辅助内分泌治疗的实际应用中，依从性不足和长期疗程管理的复杂性仍是亟待解决的难点。作为国家肿瘤区域医疗中心建设单位，福建省肿瘤医院在成立乳腺诊治中心后，着重建立了完善的随访管理体系，既通过医生与护士的共同跟进提升治疗规范性，也通过科普宣传增强患者对长期治疗的理解和接受度。

长达5-10年的内分泌治疗不可避免会带来副作用与并发症，如更年期综合征、选择性雌激素受体调节剂（SERM）类药物导致的子宫内膜增厚，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）及AI相关的骨质疏松，长期治疗引发的心理焦虑，以及联合CDK4/6抑制剂后可能出现的白细胞减少、潜在心脏毒性或腹泻等副作用[8]。针对这些问题，福建省肿瘤医院乳腺诊治中心团队在质控过程中高度重视医生和患者的沟通，强调副作用的及时管理与干预，以避免生活质量下降。

通过体系建设、人员跟进和上下级医院之间的联动，将患者纳入综合管理体系之中，不仅能够保证OFS为基础的内分泌强化治疗的疗效，还能维持患者较好的依从性和耐受性，实现疗效与生活质量的平衡。宋传贵教授强调，这一模式不仅适用于HR+/HER2-乳腺癌，对需要长期治疗的HER2阳性和三阴性乳腺癌患者同样具有借鉴意义。唯有在指南与共识推荐的优选策略指导下，依靠医生与患者的共同努力，才能最大程度地让患者实现“治愈”，这也是全程管理的最终目标。

综上所述，宋传贵教授从临床实践出发，强调了区域医疗中心在绝经前OFS全程管理和规范化路径中的重要作用。然而在确保治疗“规范化”的同时，如何实现“个体化”的精准管理，进一步延长患者长期获益，正成为临床关注的重点。随着精准医学理念的不断深化与分子检测技术的快速发展，SERENA-6研究成功探索了“基于分子进展的早期治疗路径切换”策略[9]。围绕这一前沿成果，王佳玉教授就SERENA-6研究的创新价值、ctDNA监测的临床应用以及未来治疗模式的展望分享了她的见解。

王佳玉教授：从分子监测到早期干预，SERENA-6开启精准管理新篇章

创新研究设计：SERENA-6验证ctDNA指导下的治疗升级

SERENA-6研究的核心创新在于提出了“动态调整”的治疗思路。不同于传统一线固定方案的研究，该研究聚焦于正在接受CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，通过ctDNA动态监测发现ESR1突变，并在影像学尚未出现疾病进展之前，提前将AI切换为新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Camizestrant，同时继续原有的CDK4/6抑制剂治疗，以探讨这一策略能否延缓耐药的发生和疾病进展。借助液体活检的敏感性，这一主动干预模式显著前移了治疗决策的时机。

研究结果显示，接受调整的患者无进展生存期（PFS）显著延长至16.0个月，而对照组仅为9.2个月（HR, 0.44; 95% CI, 0.31-0.60），证实了基于ctDNA动态监测的提前干预策略能够有效延缓耐药。在安全性方面，Camizestrant的表现与既往数据一致，整体耐受性良好，未发现新的安全信号。

这些发现首次在大型III期研究中验证了“ctDNA指导下的治疗升级”的可行性，也为临床实践提供了新的方向。未来，对于一线使用CDK4/6抑制剂+AI的患者，常规开展ctDNA动态监测有望成为标准流程。一旦发现耐药相关突变，即可在疾病影像学进展前提前调整治疗方案，从而延长一线治疗获益，改变以往“等待进展后再切换”的被动局面。

ctDNA价值凸显：耐药预警与个体化治疗的关键工具

作为耐药进展的早期预警工具，ctDNA监测展现出突出的优势。其敏感性远高于传统影像学检查，能够在疾病影像学进展前数月捕捉到分子水平的变化，从而为临床干预预留出宝贵的时间窗。同时，ctDNA检测具有无创、可重复的特点，便于动态监测肿瘤克隆的演化过程。更重要的是，它能够提供全面的分子谱信息，不仅限于ESR1突变，还能揭示包括PIK3CA、RB1、PTEN在内的多种耐药机制，为后续个体化的靶向治疗选择提供依据。

从应用前景来看，ctDNA作为生物标志物在肿瘤领域具有巨大潜力，未来有望广泛应用于临床。然而，目前其在临床实践中的普及仍存在一定障碍。一方面，检测依赖高精度测序平台，仅部分大型三甲医院或专业检测机构具备成熟开展条件；另一方面，检测成本和医保覆盖问题也限制了其可及性。随着技术进步和政策支持的逐步完善，ctDNA监测有望更广泛地服务患者，真正实现耐药的早期预警与个体化治疗的优化。

前景与挑战：迈向HR+/HER2-晚期乳腺癌精准治疗新篇章

尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准方案，但原发性和继发性耐药依然是治疗中亟待解决的难题。其中，ESR1突变是AI治疗后最常见的耐药机制之一。研究显示，AI经治患者ESR1突变发生率可达30%–40%[10]。在这一背景下，多项临床研究探索了ctDNA监测与早期干预的可行性。法国PADA-1研究证实，通过血液ctDNA监测可在影像学进展前发现ESR1突变，并将AI及时切换为氟维司群，从而显著改善PFS获益[11]。而正在进行的SERENA-4研究，则尝试在一线治疗起始时无论是否检测到ESR1突变均直接使用SERD类的药，以探索另一种更前移的治疗模式[12]。可以预见，无论是SERENA-6的“ctDNA动态监测+早期干预”，还是SERENA-4的“前线直接使用SERD”，都将为未来的临床实践提供新的选择和思路。

然而，要让这一模式真正落地临床，还需要解决一系列现实挑战。中国当前ctDNA检测的可及性仍有限，检测平台和手段缺乏统一的质量控制标准，院内覆盖范围和医保政策支持也有待进一步加强。此外，临床上普遍遵循的“等待影像学进展后再换药”的传统理念，也需要在新的循证证据推动下进行重新评估。王佳玉教授表示，期待未来可以结合中国的实际情况，探索适合本土医疗环境的检测可及性与策略优化路径，从而实现更加个体化的治疗选择，造福广大患者。

从绝经前早期患者的内分泌治疗规范化管理，到晚期患者的SERENA-6精准探索，HR+/HER2-乳腺癌的全程管理正朝着“规范化”与“个体化”并行的方向迈进。未来，在区域医疗中心和质控体系的保障下，结合分子检测和创新药物的不断加入，HR+/HER2-乳腺癌的全程管理有望在疗效与生活质量之间实现更优平衡，让更多患者获得持久的生存获益。

专家简介

宋传贵 教授

• 主任医师、教授、博士生导师

• 福建省肿瘤医院 乳腺外科主任

• 乳腺学科带头人/乳腺肿瘤诊治中心执行主任

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委

• 福建省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员

• csco 乳腺癌专家委员会委员

• 中华医学会肿瘤分会乳腺癌学组委员

• 福建省肿瘤质控乳腺癌专家组 组长

专家简介

王佳玉 教授

• 中国医学科学院肿瘤医院内科 主任医师，硕士生导师
  

• 北京整合医学会乳腺疾病分会副主任委员
  

• 北京医学会奖励基金会脑转移瘤分会副主任委员
  

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 常委
  

• 中国女医师协会乳腺疾病研究中心 常委
  

• 中国医药研究促进会 乳腺病分会 常委
  

• 北京乳腺病防治学会 内科专委会常委
  

• 北京乳腺病防治学会 肿瘤免疫治疗专业委员会 常委
  

• 《中华肿瘤杂志》、《中华乳腺病杂志》等杂志编委
  

• Cancer Communication

  》, 《

  Breast Cancer Research & Treatment

  》等杂志审稿人

• 教育部、卫健委、科技奖评审专家
  

• 曾获国家科技进步二等奖、抗癌协会一等奖 等奖项
  

• 发表SCI论文40余篇

参考文献：

[1]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. HR+/HER-2-早期乳腺癌复发风险与临床管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 599-616.

[2]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,胡夕春,等. 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)[J].中国癌症杂志,2024,34(3):316-334.

[3]Kalinsky K, et al. Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in NATALEE: Analysis across menopausal status and age. 2025 ASCO. 516.

[4]Wang YS, et al. Real-world effectiveness of goserelin 10.8-mg compared to goserelin 3.6-mg in premenopausal and perimenopausal Chinese patients with hormone receptor positive breast cancer: a cohort study. 2025. 5(4):392-401.

[5]张少华, 等. 乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(38) : 2993-3001.

[6]Francis PA, et al. 15-year outcomes for women with premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer (BC) in the SOFT and TEXT trials assessing benefits from adjuvant exemestane (E) + ovarian function suppression (OFS) or tamoxifen (T)+OFS. 2025 ASCO. 505.

[7]Bae SJ, et al. Updated survival outcomes and predictors of benefit from ovarian function suppression in premenopausal women with hormone-receptor–positive breast cancer: Results from the ASTRRA trial. 2025 ASCO.506.

[8]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会. 中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志,2022,44(01)：1-28.

[9]Turner N, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2-advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. 2025 ASCO. LBA 4.

[10]Herzog SK, Fuqua SAW. ESR1 mutations and therapeutic resistance in metastatic breast cancer: progress and remaining challenges. Br J Cancer. 2022 Feb;126(2):174-186.

[11]Bidard FC, et al; PADA-1 investigators. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Nov;23(11):1367-1377.

[12]Im SA, et al. SERENA-4: A phase 3 comparison of AZD9833 (camizestrant) plus palbociclib, versus anastrozole plus palbociclib, for patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer who have not previously received systemic treatment for advanced disease. 2021 ACSO. TPS1101.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。