张琼教授：VICTORY研究确立多通路协同治疗新格局，维立西呱完善“五朵金花”治疗新体系

在2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，备受瞩目的VICTORY研究结果正式发布。这项纳入逾万例射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的大型汇总分析，为心衰治疗新策略提供了里程碑式的证据，进一步夯实了多通路联合治疗在改善患者预后中的核心地位。为此，我们特邀盘锦市中心医院张琼教授，从心衰治疗现状的局限性出发，结合维立西呱的独特作用机制，对VICTORY研究的设计、结果及其临床意义进行深入解读，旨在为临床医生优化HFrEF患者全程管理提供新视角与实践参考。

从标准四联治疗到“五朵金花”协同，维立西呱改写心衰治疗范式

目前越来越多的证据表明心衰包括多重病生理机制，多种病理性因素导致的细胞死亡、炎症/氧化应激以及能量代谢的改变，共同导致心肌细胞死亡，肥大以及心肌纤维化，从而导致心室重构1。此外，心衰是一种渐进性疾病，患者每经历一次心衰失代偿事件就会导致心脏功能急剧下降，即使经过强化治疗后心功能有所恢复，仍难恢复到之前的水平，呈不可逆的断崖式进展2,3。因此，多项权威指南均强调，应尽早进行多机制、多通路联合治疗4,5。

然而数据表明，我国标准“四联”疗法剂量达标情况并不理想6。且HFrEF患者常面临复杂的血压波动，低血压的存在显著增加了HFrEF患者治疗的复杂性，限制了心衰治疗关键药物的使用7。此外，心衰治疗存在一定治疗惯性，多数医生秉持“以症状为中心”的观念，导致轻症患者治疗不足。因此，在当前心衰治疗药物多药联合的情况下（主要是针对神经-激素机制激活及代谢-炎症机制紊乱的药物），患者仍然存在较高的心衰加重与死亡残余风险8,9。因此，亟需新的治疗靶点以破局HFrEF治疗困境。

维立西呱作为首个用于慢性心衰的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，不同于传统药物的作用机制，其可通过修复机体自身的心血管保护作用使心衰患者获益，填补了现有心衰治疗的空白。VICTORIA研究证实，维立西呱可显著改善患者临床结局，且不增加患者低血压发生率10。近期在ESC大会发布的VICTORY研究合并了VICTORIA和VICTOR这两项III期随机临床试验（RCT）的患者数据，进一步验证了维立西呱在心衰治疗中的重要地位。

VICTORY研究：夯实多通路联合治疗价值，优化HFrEF患者全程管理

VICTORY研究是一项预设的汇总分析，共纳入11155例HFrEF患者，旨在评估药物维立西呱在更广泛的HFrEF患者群体中的疗效和安全性。主要终点为心血管死亡或心衰住院的复合终点（并对各组分终点单独进行评估）。

研究结果显示，在标准背景治疗基础上加用维立西呱可显著降低11：

✧心血管死亡或首次因心衰住院复合终点（HR=0.91，95%CI 0.85–0.98，p=0.009）

✧心衰再住院风险（HR=0.92，95% CI 0.84–1.00，p=0.04）

✧心血管死亡风险（HR=0.89，95%CI 0.80–0.98，p=0.02）

✧全因死亡风险（HR=0.90，95%CI 0.82–0.99，p=0.03）

研究结果证实，无论近期是否有心衰加重，在充分接受标准背景治疗后维立西呱仍可进一步降低患者心血管死亡或首次因心衰住院复合终点风险，凸显其在心衰多通路联合治疗中的重要价值。

专家点评：维立西呱与标准治疗机制互补，确立心衰治疗“五朵金花”新格局

VICTORY研究作为一项大规模汇总分析，为心衰治疗领域带来了突破性进展。不仅验证了维立西呱在广泛HFrEF人群中的显著获益，更引发了临床对心衰治疗模式的重新思考。这一重要发现不仅为维立西呱在更广泛HFrEF人群中的应用提供了高级别证据，更为优化心衰患者全程管理提供了新视角。

维立西呱开启心衰治疗全新通路，破局标准治疗局限

从临床实践角度来看，维立西呱的应用为突破当前标准治疗局限提供了新的解决方案。一方面，联合维立西呱治疗可提升患者标准背景治疗使用比例及剂量。VERITA研究显示，在接受标准背景治疗的基础上，给予维立西呱治疗后，患者ARNI的治疗剂量显著增加12。德国一项真实世界研究显示，接受标准背景治疗的基础上，加用维立西呱治疗后，患者标准背景治疗使用比例上升，接受标准背景治疗四种药物的患者比例从29%增至44%13。另一方面，维立西呱主要作用于血管平滑肌细胞，而影响血压的阻力血管平滑肌细胞数量相对较少，因此维立西呱对阻力血管的作用较弱，对血压的影响较小。既往多项研究证实，维立西呱治疗不增加患者低血压发生率10。此外，维立西呱耐受性良好，国内外研究皆证实，超90%患者以维立西呱5mg/d起始，均可达到10mg的目标剂量14,15。这些特性使维立西呱尤其适合与现有心衰药物联合使用，为解决标准治疗剂量达标率低的问题提供了新思路。

解决残余风险，多通路协同成为必然选择

近期发布的VICTORY研究显示，即使在充分的标准治疗基础上，加用维立西呱仍能进一步降低心血管死亡和心衰住院风险。这充分表明：四联标准治疗已不足以全面应对心衰的复杂病理生理机制，“五朵金花”协同治疗成为突破治疗瓶颈的必然选择。同时提示临床实践应突破“以症状为中心”的观念，对轻症患者同样采取积极干预策略。维立西呱通过独特双重机制激活一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）通路，与现有心衰药物形成互补。这一机制优势使其能够针对心衰病理生理过程的不同环节，与神经内分泌抑制剂协同作用，真正实现了多通路协同调控，为患者带来更多获益。

VICTORY研究的发布夯实了心衰“五朵金花”治疗模式的临床价值。维立西呱凭借其独特的作用机制和良好的安全性特征，为HFrEF患者提供了新的治疗选择。该药物与现有标准治疗的协同作用，使其有望成为心衰治疗的"第五朵金花"，与现有疗法共同构成更加完善的心衰治疗体系。未来，随着对心衰病理生理机制认识的不断深入和多通路协同治疗理念的推广，维立西呱将在优化HFrEF患者全程管理中发挥更加重要的作用，为改善患者预后、降低再住院率和死亡率提供新的解决方案。

专家简介

张琼 教授

• 中共党员 硕士 主任医师 三级教授 硕士研究生导师

• 盘锦市中心医院心血管四病区主任

• 辽宁省医学会心血管病学分会委员

• 辽宁省医学会心电生理与起搏学分会常务委员

• 辽宁省预防医学会第三届心血管病预防与控制专业委员会副主任委员

• 辽宁省心律失常临床创新联盟第一届理事会常务理事

• 辽宁省医师协会内科医师分会第二届委员

• 辽宁省生命科学学会罕见病分会常委

• 辽宁省心律失常临床医学研究中心-盘锦市中心医院分中心主任

• 盘锦市医学会心血管病学分会主任委员

• 盘锦市心血管专业医疗质量控制中心主任

参考文献：

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