第三代ROS1靶向药NVL-520疗效喜人，即将上市

以下为2025WCLC报告以及讨论全文

根据 ARROS-1 试验1期剂量递增部分的临床数据，最终选择100mg QD作为NVL-520的RP2D（2期推荐剂量）。 在ARROS-1临床试验的I期和II期部分，共有514名ROS1阳性实体瘤患者接受了任何起始剂量的 Z idesamtinib治疗。其中，432名晚期ROS1阳性NSCLC患者在RP2D剂量下接受了 Z idesamtinib的治疗。研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性特征。

在117例ROS1-TKI经治关键疗效人群中， 患者先前接受中位治疗线数是2线，47%患者接受过一种ROS1-TKI治疗（克唑替尼、恩曲替尼、瑞普替尼/他雷替尼），50%（n=58）患者接受过≥2种ROS1-TKI治疗（其中93%[54/58]接受过洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼治疗）。

所有 经TKI治疗 患者的ORR为44%，完全缓解（CR）率为1%；仅接受过一线TKI治疗患者的ORR为51%，CR率为2%。

亚组亮点：

• 克唑替尼经治：ORR 68%（19/28）

• 恩曲替尼经治：ORR 33%（9/27）

• 瑞普替尼经治：ORR 47%（8/17）

• 他雷替尼经治：ORR 43%（3/7）

经TKI治疗 患者的 中位D o R 和PFS数据尚未成熟。

• 缓解持续时间（DoR）：所有经TKI治疗患者≥18个月为62%，仅接受过一线TKI治疗（恩曲替尼/克唑替尼）患者≥18个月为93%。

• 无进展生存期（PFS）：所有经TKI治疗患者≥18个月为40%，仅接受过一线TKI治疗（恩曲替尼/克唑替尼）患者≥18个月为68%。

• ROS1 G2032R耐药突变：所有经TKI治疗患者的ORR为54%，仅接受过一线TKI治疗（恩曲替尼/克唑替尼）患者的ORR为83%。

• 脑转移：所有经TKI治疗患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）为48%，20%为颅内完全缓解（IC-CR），颅内缓解持续时间（IC-DoR）≥12个月为71%。在仅接受过克唑替尼治疗的患者中，IC-ORR为85%，其中IC-CR为54%。

在35例ROS1-TKI初治患者中：ORR为89%、DOR≥12个月为96%

在 安全性方面，Zidesamtinib表现出良好的耐受性。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为外周性水肿（36%）、便秘（17%）、血肌酸磷酸激酶升高（16%）、疲劳（16%）和呼吸困难（15%）。因TEAEs导致剂量减少的患者占10%，因TEAEs导致停药的患者占2%。

讨论部分

文章来源：e药安全

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