科普｜体腔“热水浴”清除癌细胞

一种精准控制的“热水浴”能够有效清除体腔内的癌细胞，这并非科幻场景，而是现代肿瘤医学中的创新治疗手段——体腔热灌注治疗。恶性肿瘤患者最怕听到“转移”二字，中晚期胸、腹、盆腔恶性肿瘤种植性转移、腹膜转移发生率很高，如胃癌腹腔转移率约60%，结直肠癌转移率约40%，卵巢癌转移率高达70%。一旦发生转移，传统手术、放疗和化疗效果往往受限。体腔热灌注治疗的出现，为这些患者带来了新的希望。

一、什么是体腔热灌注治疗？

体腔热灌注治疗是一种创新的肿瘤辅助治疗方法。它将大容量灌注液或含有化疗药物的灌注液加热到特定温度，持续循环恒温灌注到患者胸、腹、盆腔或膀胱内，并维持一定时间。

这种方法通过热化疗协同增敏作用和大容量灌注冲刷作用，有效杀灭和清除体腔内残留癌细胞及微小病灶。它对预防和治疗胸腹腔种植转移，尤其是对并发恶性胸腹水以及反复复发的浅表膀胱癌等治疗效果显著。简单来说，这就是给患者的体腔“洗个热水澡”，从而达到杀灭癌细胞的目的。治疗过程中，热能直接作用于癌细胞，同时增强了化疗药物的渗透性和有效性。

二、治疗原理：热疗与化疗的协同效应

体腔热灌注治疗之所以有效，是基于其多重作用机制。1.热耐受差异性：正常组织细胞能持续耐受47℃达1小时，而恶性肿瘤细胞仅能持续耐受43℃达1小时。利用这种耐热差异，在确保正常组织安全的情况下，用高温“烫”死癌细胞。2.增强化疗敏感性：热疗能改变癌细胞膜的通透性，有利于化疗药物渗入肿瘤细胞，促进化疗药物与癌细胞结合。高温使局部血管扩张，增加了治疗药物在肿瘤组织内的浓度。3.高药物浓度局部作用：热灌注化疗可使体腔内抗癌药物浓度数倍甚至上百倍于全身化疗时的药物浓度，可直接杀灭游离癌细胞和微小病灶。4.机械冲刷作用：大容量灌洗液能充盈整个体腔，把体腔内的游离癌细胞、微小癌灶直接清除出来并过滤，使之不再进入体腔内。5.免疫激活效应：热效应可激活热休克蛋白，诱发自身免疫系统，产生抗肿瘤效应。

三、适用病症：哪些疾病适合采用此疗法

体腔热灌注化疗主要用于治疗多种恶性肿瘤的体腔转移。1.腹膜转移癌：包括胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、腹膜恶性间皮瘤、腹膜假性粘液瘤等腹膜转移患者的预防和治疗。2.恶性胸腹水：各种胸腔、腹腔恶性肿瘤引起的广泛种植转移及并发的恶性胸水、腹水的治疗。3.局部晚期肿瘤：无法根治切除的腹腔肿瘤如胰腺癌，术前热灌注可缩小病灶。4.术后复发预防：肿瘤根治术后，存在腹腔复发高风险的患者，特别是那些已经发生腹膜播散转移的情况。

四、临床疗效：数据支持的治疗效果

国内外大量研究证实，与传统治疗方法相比，体腔热灌注治疗能显著提高多种癌症的生存率。具体来说，这种治疗能将进展期胃癌、大肠癌、卵巢癌患者的五年生存率提高10%～15%。更能将腹膜假性黏液瘤患者五年生存率提高40%。对于恶性胸腹水的治疗，有效率可以达到90%以上，同时可以将浅表性膀胱癌的复发率降低75%左右。体腔热灌注治疗不仅能有效清除游离癌细胞和微小转移灶，提高腹膜转移癌的生存率，还能在短期内消除恶性胸腹水，实现减瘤和消水的双重效果，标本兼治。

五、治疗过程：精密控制的安全疗法

体腔热灌注治疗是一个精密控制的过程。治疗时，将含有化疗药物的灌注液加热到42~43℃，持续循环恒温灌入患者体腔内（腹腔、胸腔或膀胱），并维持60-90分钟。治疗过程中需要严密监测血压、呼吸、心率等生命体征。治疗中病人体温会升高1℃左右，部分病人会出现心率加快等现象，给予对症处理可缓解，一般治疗结束后症状基本消失。相比全身化疗，这种方法较少出现骨髓抑制等化疗常见不良反应，且比全身化疗轻微得多，是一种相对安全有效的治疗方法。

根据治疗目的不同，治疗频次也有所区别：预防性治疗通常为1-3次，治疗性则需要3-5次，每次间隔时间为24-48小时。

六、治疗优势：相比传统方法的进步

体腔热灌注治疗具有多方面的优势，使其成为肿瘤治疗的重要辅助手段。1.高效杀灭癌细胞：能有效清除游离癌细胞和微小转移灶，有效治疗腹膜转移癌，提高生存率。2.减少全身副作用：由于“腹膜-血浆屏障”的天然屏障作用，某些化疗药物腹腔内的浓度可达血液内的1000倍，但全身毒性较低。3.提高生存率和生活质量：作为术后辅助治疗，可提高进展期胃癌、大肠癌的5年生存率。同时，能在短期内消除恶性胸腹水，实现减瘤和消水的双重效果。4.创伤小恢复快：持续循环热灌注治疗具有创伤小、安全、无痛苦、恢复快、腹水控制好等特点，有很好的应用前景。5.联合治疗优势：在联合手术的情况下可以清除手术无法触及的病灶，较大程度上降低了肿瘤复发风险。

七、发展与现状：技术普及与应用

体腔热灌注治疗已被越来越多的医疗机构认可。截至2015年3月，欧洲已有200多家医疗机构、美国已有100多家医疗机构开展了腹膜切除手术和腹腔内温热化疗治疗腹膜恶性肿瘤。近期，中南美洲和非洲的许多国家也开展了这方面的临床工作。国内也形成了很多的热灌注指南与共识。目前该技术已在全国三百多家大型三甲医院投入使用，累计治疗病例16万余例次，取得良好的临床应用效果及社会效应。这项技术也为腹膜假性黏液瘤的治疗开拓了一个新的技术方法，提高腹膜假性黏液瘤5年生存率，为许多原本束手无策的病例提供了新的治疗选择。我们认为热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗后，被列为肿瘤治疗的第五大疗法，具有毒性低、损伤小的特点，被称为“绿色治疗”。这项技术将热疗、化疗和机械冲刷有机结合，代表着现代肿瘤治疗正向着更加精准、高效、微创的方向不断发展。

作者：尹小兰 上海四一一医院肿瘤中心