疾病控制率80%！肺癌新药JMT101使半数EGFR罕见突变患者肿瘤缩小

一项临床研究显示，JMT101联合奥希替尼治疗EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌，客观缓解率达到50%，疾病控制率高达79.5%。

在非小细胞肺癌治疗领域，EGFR基因突变一直是靶向治疗的重要焦点。然而，EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）作为EGFR突变的一种亚型，对传统EGFR靶向药物不敏感，患者预后较差。

近年来，我国自主研发的新型靶向药物JMT101的出现，为这类患者带来了新的曙光。临床研究显示，JMT101联合奥希替尼的治疗方案在EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者中取得了令人鼓舞的疗效。

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认识肺癌中的特殊突变：EGFR ex20ins

EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）属于罕见突变范畴，占EGFR突变的4%~12％，仅次于EGFR外显子19缺失和L858R突变的EGFR“第三大突变”。其多见于无吸烟史、腺癌、女性以及亚裔患者，相较EGFR经典突变，其年轻化趋势明显。在中国NSCLC患者中，其突变频率为1.6%，占EGFR突变的3.5%。

在转移方面，最常见转移部位依次为骨转移、脑转移和肝脏转移，研究表明约39%的患者诊断时即有脑转移。除此之外，携带该突变患者的预后通常较差，中位无进展生存期（PFS）仅为EGFR经典突变患者的一半。

来自斯坦福大学的一项研究表明，EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者接受铂类化疗的客观缓解率为39% ，中位无进展生存期为7.1 个月，中位总生存期为3.2年。

中国医学科学院肿瘤医院的回顾性研究发现，中国人群 EGFR ex20ins 突变NSCLC 患者一线含铂化疗的客观缓解率为19.2% ，中位PFS为6.4个月，二线化疗ORR为17.6% ，中位PFS为4.0 个月。

JMT101的作用机制与创新之处

JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，由我国自主研发的1类新药。

与西妥昔单抗相比，JMT101与人EGFR的亲和力提高了近7倍，这意味着它能更牢固地结合在EGFR上，阻断其激活。

从作用机制上看，JMT101创新性地采用了细胞外阻断策略。它与奥希替尼（细胞内阻断）联合使用，形成了 “内外夹击”的治疗格局，同时从细胞外和细胞内阻断EGFR通路，产生协同增效作用。

临床前研究显示，这种联合用药方案在体外和体内实验中均表现出明显的联合增效作用，为临床研究奠定了坚实基础。

半数患者肿瘤显著缩小，国研抗癌新药JMT101荣登国际舞台

2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，公布了一项针对携带EGFR ex20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的多中心Ⅱ期临床研究结果。

这次研究被称为BECOME研究，截至2023年12月21日，该研究纳入了112例患者（意向治疗人群）。独立评审委员会评估的结果显示，客观缓解率（ORR）达到50.0%，意味着一半的患者肿瘤缩小达到预定标准。

疾病控制率（DCR）为79.5%，表明近80%的患者肿瘤得到控制（缩小或稳定）。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为17.2个月。

特别令人鼓舞的是，在脑转移患者中，客观缓解率也达到43%（18/42），为这类难治患者带来了希望。

研究还发现，不同EGFR ex20ins亚型（螺旋区、近环区和远环区插入）的患者均能从治疗中获益，显示了该方案的广谱有效性。

患者招募——寻找适合的受试者

目前JMT101项目正在招募临床试验患者。如果您或您的亲人朋友符合以下条件，可以考虑参加本项研究：

部分纳入标准：

• 年龄18-75周岁，性别不限
• 经组织学或细胞学确诊的ⅢB-IV期非小细胞肺癌
• 检测到EGFR 20号外显子插入突变
• 适合初治或一线治疗失败的患者
• ECOG体能状态评分0~1分
• 预计生存时间≥3个月

部分排除标准：

• 既往接受过EGFR单克隆抗体靶向治疗
  
• 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移
• 严重的心血管疾病史
• 其他活动性恶性肿瘤

患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。

JMT101联合奥希替尼的治疗方案为EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些传统化疗和靶向治疗效果不佳的患者。

如果您或您的家人正在面临EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌的治疗困境，不妨关注JMT101的相关临床研究。随着医学的进步，越来越多的靶向药物将为肺癌患者带来希望。